新生儿甲状腺功能的临床研究

发布时间：2015-02-03 11:10

 

【摘要】 目的：观察不同胎龄出生的新生儿甲状腺功能指标(FT3、FT4、TSH)的变化,分析FT3、FT4、TSH与胎龄的关系；比较甲状腺功能宫内发育与生后发育的差异；探讨下丘脑-垂体-甲状腺轴的发育；分析体重、SGA等因素对甲状腺功能的影响,为临床提供参考。方法：选择2012年1月1日至2013年6月30日在中南大学湘雅医院新生儿科行甲状腺功能检查的住院新生儿883例,分析不同胎龄生后FT3、FT4、TSH的变化及生后不同日龄FT3、FT4、TSH的变化。对出生胎龄与生后追加胎龄相同的分别进行FT3、FT4、TSH比较,即宫内发育与生后发育相比较,探讨甲状腺功能的宫内发育与生后发育的差异。分析胎龄与FT3、FT4、TSH的相关性以及FT3、FT4与TSH的相关性。将82对双胞胎依据出生时的体重分别将每对双胞胎分为出生体重较轻的A组和出生体重较重的B组,比较不同体重对FT3、FT4、TSH的影响。进一步将一对双胞胎中出生体重分别为SGA、AGA的28对双胞胎作为研究对象,研究SGA对甲状腺功能的影响。分析不同胎龄层次甲状腺功能低下的影响因素。结果：1.出生胎龄≥34周～<35周的TSH水平较相应追加胎龄的TSH低(p<0.05)；出生胎龄≥36周～<37周、≥38周～<39周的FT4分别较相应追加胎龄的FT4高(p<0.05),而宫内发育与生后发育正常率比较均无统计学差异(p>0.05)。2.胎龄与FT3正相关,相关系数为0.378；与FT4正相关,相关系数为0.388；与TSH负相关,相关系数为-0.255。3.在生后28天内,FT3、FT4与TSH正相关；在32周≤胎龄<34周的甲状腺低功能下新生儿中,FT4与TSH负相关,相关系数-0.396。4.不同体重对双胞胎FT3、FT4、TSH的影响分析中,A组TSH高于B组,FT3、FT4无差异。SGA组TSH高于AGA组。5.胎龄<28周、32周≤胎龄<34周,37周≤胎龄<39周各相关因素组甲状腺功能低下的患病率均无差异(p>0.05)；28周≤胎龄<32周组,男性新生儿甲状腺功能低下的患病率明显高于女性新生儿,母亲妊娠期糖尿病新生儿甲状腺功能低下患病率明显高于非糖尿病母亲新生儿(p<0.05)；34周≤胎龄<37周组中,试管婴儿甲状腺功能低下的患病率较非试管婴儿高(p<0.05)、多种疾病新生儿甲状腺功能低下的患病率较非多种疾病新生儿高(p<0.01)；39周≤胎龄<42周中,窒息新生儿甲状腺低下患病率高于非窒息新生儿(p<0.05)。结论：1.早产儿出生后甲状腺功能的发育与胎儿宫内甲状腺功能的发育无明显差异。2.胎龄与甲状腺功能发育正相关,胎龄越小甲状腺功能水平越低下。3.SGA及出生体重低的新生儿TSH水平较高,提示SGA及出生体重过低的新生儿的甲状腺对TSH的刺激不够敏感,需要较高的TSH的刺激才能维持相对正常的FT3、FT4水平。4.不同胎龄层次的新生儿甲状腺功能低下的影响因素不同,性别、试管婴儿、窒息、多种疾病、母亲妊娠期糖尿病是甲状腺功能低下的危险因素。 

1前言

早产儿由于提早分婉，甲状腺发育相对不成熟，生后的甲状腺素水平低于足月儿，胎龄越小，甲状腺功能的水平就越低[3]。朱艳可等[4]研究了 353例早产儿，检测其生后第14天的甲状腺功能，并收集了胎龄、体重、围产期情况、生后疾病等可能相关的14种因素。研究发现，T3、T4的水平都与胎龄正相关，出生体重可以影响TSH水平，认为胎龄是导致早产儿甲状腺功能水平低的一个独立危险因素。但该项研究并没有说明，收集的第14天的甲状腺功能资料是否均为治疗前检测。Larson C等人[5]发现，极低出生体重儿患有原发性甲状腺功能低下（低T4，高TSH)的风险，约是正常出生体重儿的14倍。值得注意的是，体重跟胎龄密切相关，体重对甲状腺功能的影响尚待进一步研究。Dim等人[6]发现，血清T3浓度和炎症标志物白介素-6(interieukin-6，IL-6)及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的水平呈负相关；且在败血症患儿中，低T3发生率显著增高。BelfortMB等人[7]发现，住院早产儿的营养供给中碘含量偏低，可能是造成早产儿甲状腺功能低下发病率高的一个原因。
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2研究内容和方法

2.1研究对象的来源
收集2012年1月1日至2013年6月30日在中南大学湘雅医院新生儿科行甲状腺功能检查的住院新生儿。

2.2研究对象的选择
病例纳入及剔除标准资料纳入的为在本院进行甲状腺功能检查的所有住院新生儿。符合以下条件者剔除：（1)在本院行第一次甲状腺功能检查前接受左旋甲状腺素治疗的新生儿。（2)遗传代谢性疾病新生儿。（3)第一次甲状腺功能检查大于28天者。包括胎龄、性别、出生体重、出生头围、分挽方式、是否为多胎及试管婴儿，是否为小于胎龄儿（出生体重在同胎龄儿平均体重的第10百分位以下的新生儿，small for gestational age，SGA)、适于胎龄儿（出生体重在同胎龄儿平均体重的第10至第90百分位之间的新生儿，appropriate for gestational age, AGA )、大于胎龄儿（出生体重在同胎龄儿平均体重的第90百分位以上的新生儿，large forgestational age, LGA )。甲状腺功能指标：游离三碘甲状腺原氨酸(freetriiodothyronine, FT3)、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4)、TSH 以及第一次甲状腺功能检查的时间等。

3结果............5
3.1基本资料...5
3.2各胎龄组不同日龄的甲状腺功能指标FT3、FT4、TSH....... 5
4  254.1胎儿甲状腺功能的变化及意义 254.2出生后甲状腺功能的变化 .........26

5 结论........31

4讨论

4.1胎儿甲状腺功能的变化及意义
本研究排除了母亲因素以及胎龄对甲状腺功能的影响后，对不同体重组的双胎新生儿进行分析发现体重低的新生儿TSH水平较高。Zung等人亦研究发现，出生体重低的新生儿TSH水平较高。也有研究发现，SGA较AGA的TSH高，TT4和FT4低[17]。本研究亦发现双胎中SGA的TSH值较AGA高，提示宫内甲状腺功能状态对胎儿的生长发育有一定的影响，TSH水平对胎儿宫内的生长发育可能起着重要作用，SGA及出生体重过低的新生儿的甲状腺对TSH的刺激不够，可能需要较髙的TSH刺激才能维持相对正常的FT3、FT4水平。本研究未发现双胎中SGA与AGA的FT4值有差异，这可能跟研究的例数较少有关。

4.2出生后甲状腺功能的变化
新生儿在出生以后，来自环境的刺激，如应激、寒冷等，使下丘脑-垂体-甲状腺系统的功能发生剧烈的变化，体内的甲状腺激素水平发生迅速、显著的改变[1]: TSH急剧升高，，24小时内又迅速降低，4天内降至5mU/l以下。FT3、FT4在24-36小时内迅速升高之后下降，在生后3天以后维持相对平稳的状态。TSH与FT4的比值在出生三天后低于挤血两者的比值，这表明下丘脑-垂体-甲状腺轴反馈机制进一步成熟[18]。早产儿出生以后的下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的变化与足月儿相似，但血清TSH以及T4的升高程度与足月儿相比较低。早产儿由于提早分娩或宫内发育不良，生后的甲状腺素水平低于足月儿，胎龄越小，甲状腺功能的水平就越低[3]。朱艳可等人[4]研究了 353例早产儿，检测其生后第14天的甲状腺功能，并收集了胎龄、体重、围产期情况、生后疾病等可能相关的14种因素。研究发现，T3、T4的水平都与胎龄呈正相关，TSH水平和出生体重与相应胎龄的平均出生体重的比值呈正相关，认为胎龄是导致早产儿甲状腺功能水平低的一个独立危险因素。
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5结论

1.早产儿出生后甲状能的发育与胎儿宫内甲状腺功能的发育无明显差异。2.胎龄与甲状腺功能发育正相关，胎龄越小甲状腺功能水平越低下。3. SGA及出生体重低的新生儿TSH水平较高，提示SGA及出生体重过低的新生儿的甲状腺对TSH的刺激不够敏感，需要较高的TSH的剌激才能维持相对正常的FT3、FT4水平。4.不同胎龄层次的新生儿甲状腺功能低下的影响因素不同，性别、试管婴儿、窒息、多种疾病、母亲妊娠期糖尿病是甲状腺功能低下的危险因素。
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参考文献：

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[2] 李明霞.  缺氧诱导因子-1α及其靶基因在新生儿缺氧性肺动脉高压发病机制中的作用探讨[D]. 新疆医科大学 2008
[3] 赵趣鸣.  中国新生儿先天性心脏病筛查体系的建立与应用研究[D]. 复旦大学 2013
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本文编号：12070