【摘要】：冠心病是一种慢性疾病,主要是由于供应心肌血氧的血管逐渐变窄,当耗氧量增加时,出现供血不足的现象,临床表现主要包括稳定性心绞痛(SAP)及急性冠脉综合征(ACS),其主要病理基础是动脉粥样硬化,是一种进展性动脉壁增厚的慢性炎症过程。目前,冠心病在全球是一种常见的心血管疾病,严重威胁人类的健康,已经成为人类密切关注的卫生问题。然而,至今临床上尚未发现针对炎症本身来有效治疗冠心病的方法,因此,进一步探讨冠心病的病理机制,对预防和控制冠心病的发生与发展,提高患者的生活质量,延长生存时间至关重要。髓系细胞触发受体-1(TREM-1)为TREM家族成员之一,是一种免疫球蛋白超家族活化受体,其在体内的存在方式包括膜结合型(TREM-1)和可溶型(sTREM-1)。TREM-1可通过与DNAX激活蛋白12(DAP12)发生偶联,触发下游信号通路级联反应,增强核转录因子-κB(NF-κB)活性并促进NF-κBP50/P65亚单位入核,启动炎性因子表达,在动脉粥样硬化中发挥重要作用,故其基因有可能为冠心病的易感基因。目的:探讨TREM-1基因多态性(rs2234237及rs9471535)及血清sTREM-1与冠心病的关系,分析TREM-1基因多态性(rs2234237及rs9471535)对血清sTREM-1表达的影响。方法:采用病例对照研究方法。选择120例冠心病患者作为冠心病组,根据美国心脏病学会/美国心脏协会基金会(ACCF/AHA),将冠心病组分为两个亚组(亚型),包括17例SAP患者、103例ACS患者。同期选取90例健康人作为对照组。采用Sanger法对所有受试者TREM-1基因(rs2234237及rs9471535)单核苷酸多态性(SNPs)分析,采用酶联免疫吸附法检测血清sTREM-1水平。应用SPSS23.0统计软件对数据进行分析。比较各组基线临床资料和基因型及等位基因分布频率。非条件Logistic回归分析TREM-1基因(rs2234237及rs9471535)多态性与冠心病及其亚型易感性的关系。相关性分析TREM-1基因多态性(rs2234237及rs9471535)及血清sTREM-1与冠心病严重程度的相关性。分别比较rs2234237及rs9471535多态性位点各基因型间血清sTREM-1水平,分析TREM-1基因(rs2234237及rs9471535)多态性对血清sTREM-1表达的影响。结果:1.冠心病组吸烟、高血压、糖尿病与血脂异常比例及空腹血糖(FBG)水平显著高于对照组(P0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于对照组(P0.05)。在冠心病亚组中,SAP组高血压比例及年龄水平显著高于对照组(P0.05)。冠心病亚组中的ACS组吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常比例及FBG、甘油三酯(TG)水平显著高于对照组(P0.05),而HDL-C水平显著低于对照组(P0.05)。此外,与SAP组相比,ACS组血脂异常比例及TG水平显著增高(P0.05),HDL-C水平显著降低(P0.05)。rs2234237、rs9471535位点基因型分布在冠心病组与对照组间的差异有统计学意义(分别为:χ~2=6.893,P0.05;χ~2=8.284,P0.05)。冠心病组rs2234237多态性位点的A等位基因频率显著高于对照组,T等位基因频率显著低于对照组(均P0.05),rs9471535多态性位点的A等位基因频率显著高于对照组,G等位基因频率显著低于对照组(均P0.05)。rs2234237、rs9471535位点基因型分布在SAP组与对照组间的差异无统计学意义(均P0.05)。同样地,rs2234237、rs9471535位点各等位基因频率在SAP组与对照组间的差异也无统计学意义(均P0.05)。rs2234237、rs9471535位点基因型分布在ACS组与对照组间的差异有统计学意义(分别为:χ~2=11.262,P0.05;χ~2=11.668,P0.05)。ACS组rs2234237位点的A等位基因频率显著高于对照组,T等位基因频率显著低于对照组(均P0.05),同样地,rs9471535位点的A等位基因频率显著高于对照组,G等位基因频率显著低于对照组(均P0.05)。rs2234237、rs9471535位点基因型分布在SAP组与ACS组间的差异有统计学意义(分别为:χ~2=9.808,P0.05;χ~2=6.584,P0.05)。ACS组rs2234237位点的A等位基因频率显著高于SAP组,T等位基因频率显著低于SAP组(均P0.05),同样地,rs9471535位点的A等位基因频率高于SAP组,G等位基因频率低于SAP组,但是差异无统计学意义(均P0.05)。经非条件Logistic回归分析,rs2234237各模型与冠心病易感性均无关(均P0.05)。rs9471535隐性模型和加性模型与冠心病易感性有关(分别为:OR=0.196,95%CI:0.050~0.768,P0.05;OR=0.197,95%CI:0.050~0.785,P0.05),而显性模型与超显性模型与冠心病易感性无关(均P0.05)。rs2234237各模型与SAP易感性均无关(均P0.05),同样地,rs9471535各模型与SAP易感性均无关(均P0.05)。rs2234237隐性模型和加性模型与ACS易感性有关(分别为OR=0.058,95%CI:0.008~0.429,P0.05;OR=0.061,95%CI:0.008~0.456,P0.05),而显性模型与超显性模型与ACS易感性无关(均P0.05),同样地,rs9471535隐性模型和加性模型与ACS易感性有关(分别为:OR=0.045,95%CI:0.006~0.327,P0.05;OR=0.047,95%CI:0.006~0.344,P0.05),而显性模型与超显性模型与ACS易感性无关(均P0.05)。2.rs2234237及rs9471535位点多态性与冠状动脉病变支数之间不存在相关性(均P0.05)。rs2234237及rs9471535位点多态性与冠状动脉狭窄程度之间不存在相关性(均P0.05)。3.与对照组相比,冠心病组血清sTREM-1水平显著增高(P0.05)。在其亚组中,SAP组血清sTREM-1水平显著低于对照组(P0.05),而ACS组血清sTREM-1水平显著高于对照组(P0.05)。与SAP组相比,ACS组血清sTREM-1水平亦显著增高(P0.05)。血清sTREM-1水平与冠状动脉病变支数呈显著正相关(r=0.238,P0.05),其与冠状动脉狭窄程度亦呈正相关(r=0.365,P0.05)。4.rs2234237及rs9471535多态性位点不同基因型间血清sTREM-1水平均无显著性差异(均P0.05)。结论:1.TREM-1 rs2234237多态性与冠心病亚型ACS易感性密切相关,TT基因型可能为ACS的保护因素。TREM-1 rs9471535多态性与冠心病易感性有关,尤其与ACS密切关联,GG基因型可能为冠心病(尤其是ACS)的保护因素。2.TREM-1基因多态性(rs2234237及rs9471535)与冠状动脉病变支数及冠状动脉狭窄程度无关,即TREM-1基因多态性(rs2234237及rs9471535)与冠心病严重程度无关。3.血清sTREM-1水平在ACS患者中表达较高,且其与冠心病患者的冠状动脉病变支数及冠状动脉狭窄程度呈正相关,即血清sTREM-1与冠心病严重程度呈正相关。4.rs2234237及rs9471535各基因型间血清sTREM-1水平无显著性差异,即TREM-1基因多态性(rs2234237及rs9471535)可能对血清sTREM-1的表达没有影响。
【图文】：
表 4 TREM-1 各 SNP 位点 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验Table 4 Hardy-Weinberg equilibrium test of TREM-1 SNPs基因型 对照组（n=90） χ2值 P 值 冠心病组（n=120） χ2值 P 值实际值 预测值 实际值 预测值rs2234237AA 42 40.000 0.900 0.34374 73.633 0.039 0.844AT 36 40.000 40 40.733TT 12 10.000 6 5.633rs9471535AA 42 40.000 0.900 0.343 75 75.208 0.013 0.908AG 36 40.000 40 39.583GG 12 10.000 5 5.208注：TREM-1：triggering receptor expressed on myeloid cells-1，髓系细胞触发受体 1；SNP：singlenucleotide polymorphisms，单核苷酸多态性
AA AG GG图 3 TREM-1 rs9471535 位点的测序图谱Figure 3 Sequence atlas of TREM-1 rs9471535注：TREM-1：triggering receptor expressed on myeloid cells-1，髓系细胞触发受体 1a、b、c 图中箭头所指处分别是：rs9471535 AA 基因型，rs9471535 AG 基因型，，rs9471535 GG基因型表 5 冠心病组和对照组 TREM-1 各 SNP 位点基因型及等位基因频率比较Table 5 Comparison of genotypes and alleles frequencies of TREM-1 SNPs between thecoronary heart disease group and the control group基因型/等位基因对照组（n=90） 冠心病组（n=120）χ2值 P 值（n，%） （n，%）rs2234237aAAAT42（46.7）36（40.0）74（61.7）40（33.3）6.8930.032
【学位授予单位】：长江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R541.4;R446.1
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