放疗诱导远隔效应低与体内低免疫致敏性的相关性研究

发布时间：2020-04-26 13:01

【摘要】：远隔效应是指经放射治疗后,非照射区域的肿瘤出现缩小甚至消失的临床现象。研究发现尽管多种肿瘤都能被放射治疗诱导远隔效应,但是临床案例发生少。远隔效应主要是由于放射治疗杀死了肿瘤细胞导致肿瘤原位疫苗的产生,从而刺激机体的免疫反应,激活的免疫细胞主要是CD8~+T细胞对远处的肿瘤细胞进行特异性杀伤导致了远隔效应的产生。由于不同机体或者肿瘤的基础免疫状况不同,以及免疫微环境的抑制作用,单纯的放射治疗不足以引起足够的免疫反应,最终表现为远隔效应的低发生率,低免疫诱导性是远隔效应低的分子基础。本论文研究目的是为了寻找产生远隔效应的因素以及影响远隔效应的因素,通过免疫佐剂的尝试试图改善免疫应答,优化远隔效应发生方案,探索放疗诱导远隔效应低与体内的低免疫致敏性的相关免疫机制。实验假设PD-1单克隆抗体联合PolyIC以及GMCSF会增加远隔效应的发生率,且使用地塞米松可能会抑制或抵消肿瘤免疫及远隔效应。方法:首先通过建立鼠源恶性黑色素瘤的双肿瘤模型,对C57BL/6小鼠荷瘤,比较各组瘤体体积变化、总生存期。运用流式细胞仪测定脾脏和肿瘤组织淋巴细胞中CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、Treg含量,分别计算CD4~+T细胞与CD8~+T细胞、Treg与CD4~+T细胞的比值比较各组免疫应答情况。通过HE染色病理切片比较放射治疗后肺组织、脾脏损伤和肿瘤组织浸润情况。免疫荧光检测CD4~+T细胞与CD8~+T细胞在不同脏器表达情况,观察淋巴细胞浸润。结果:建立鼠源动物模型,在动物模型上验证了放射治疗的低免疫远隔有效性。发现单因素PolyIC对远隔效应不明显,但是PolyIC和已知的远隔效应增强剂GMCSF和PD-1单克隆抗体三者联合使用增强远隔效应的发生率且在给予放射治疗时产生。远隔效应的发生率与脾脏和肿瘤组织中浸润T细胞的CD4~+/CD8~+T细胞、Treg/CD4~+T细胞成负相关。地塞米松部分拮抗了免疫佐剂联用时上调的远隔效应。结论:本研究通过建立的动物模型在黑色素瘤细胞中验证远隔效应低与低免疫致敏性相关,通过多种免疫佐剂的尝试提高了免疫应答,同时地塞米松部分抑制了远隔效应的诱导性,本实验的意义是为未来免疫佐剂在提高远隔效应低状态的临床实验提供理论基础,为开展临床研究提供动物模型数据支持。
【图文】：

论文整体框架

细胞培养形态和活力测定（a）4倍显微镜下细胞形态；（b）10倍显微镜下细胞形态；（c）4倍显微镜下台
【学位授予单位】：电子科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R730.55

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 林小力;由凤鸣;王倩;祝捷;严然;;放疗远隔效应的中医发生学[J];时珍国医国药;2019年08期

2 何占轩;沈轲;唐风云;魏兴海;;肺癌对神经系统的远隔效应观察[J];现代实用医学;2009年04期

3 郑林鹏;张露萍;许子寒;杨峤;陈明镜;孙建国;;放射治疗联合免疫检查点抑制剂与远隔效应[J];中华肺部疾病杂志(电子版);2018年02期

4 刘洋;急性缺血性卒中的远隔效应:氙增强CT的脑血流研究[J];国外医学(内科学分册);2002年02期

5 王捷;邢影;刘松岩;杨宏;;神经系统副肿瘤综合征19例临床特点[J];中国老年学杂志;2011年08期

6 陈悦;张盼;刘淑真;;肿瘤异质性及局部治疗远隔效应个案报告[J];世界最新医学信息文摘;2018年A2期

7 白鹤;胡霞;周晓辉;;神经系统副肿瘤综合征的临床特征[J];新疆医学;2015年04期

8 杨军;许宏伟;;神经系统副肿瘤综合征27例临床分析及文献回顾[J];中风与神经疾病杂志;2011年01期

9 齐新;崔丽英;;恶性肿瘤与周围神经病[J];神经损伤与功能重建;2007年02期

10 吕田明;;脑出血的血肿远隔效应[J];中华临床医师杂志(电子版);2013年09期

相关会议论文 前6条

1 张君;;神经系统副肿瘤综合征[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）[C];2015年

2 肖哲曼;卢祖能;余绍祖;;A型肉毒毒素的远隔效应——F波评价[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年

3 陈齐鸣;陈齐鸣;JY·Delattre;;特异性神经元抗体与临床的研究进展[A];中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编（下）[C];2014年

4 冯加纯;薛晶;;神经系统副肿瘤综合征的抗体特征及分类[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年

5 陈齐鸣;屈洪党;钱伟东;许力;陈育华;殷亮;张丽娜;J.Y.Delattre;;特异性神经元抗体免疫学及临床的研究进展[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（上）[C];2015年

6 邓波;陈向军;;神经系统副肿瘤综合征先于原发肿瘤:病例报道与文献复习[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）[C];2015年

相关重要报纸文章 前1条

1 记者 谭嘉;放射免疫远隔效应值得关注[N];健康报;2016年

相关博士学位论文 前1条

1 贾俊君;肝移植供肝保护策略优化及前临床研究[D];浙江大学;2016年

相关硕士学位论文 前3条

1 郭燕;放疗诱导远隔效应低与体内低免疫致敏性的相关性研究[D];电子科技大学;2019年

2 张骞予;声动力治疗肝癌小鼠的免疫学机制研究[D];南方医科大学;2018年

3 陈敏;A型肉毒毒素肌内注射对大鼠腓肠肌组织形态及肌球蛋白重链组成的影响[D];浙江大学;2007年

，

本文编号：2641525