碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌多粘菌素体外药敏方法评价及异质性耐药研究

发布时间：2020-05-07 23:11

【摘要】：目的:由于能选择的有效治疗手段极少,碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌杆菌感染日益成为一个威胁全球人民健康的重大问题。而多粘菌素被认为是最后的治疗手段。现在,有很多测定多粘菌素药敏的方法,如加入吐温-80的微量肉汤稀释法(BMD-P80)、E-TEST试纸法、微量肉汤稀释法(BMD)、琼脂稀释法(AD)。然而,各方法之间的差异没有很好的研究结果。该研究旨在评价四种多粘菌素体外药敏方法对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的敏感性,和多粘菌素异质性耐药的发生率,为抗菌药物合理应用提供科学依据。方法:随机选择202株2010年1月至12月保存在菌库中的,从浙江省12家医院内收集到的碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌,采用四种药敏方法测定最小抑制浓度值。并选择其中29株不同MIC值的菌株,采用群体谱分析方法(PAP)分析多粘菌素对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的异质性耐药。结果:依据欧盟药敏试验标准(EUCAST)的折点,四种测定方法(BMD-P80、E-TEST、BMD、AD)的多粘菌素敏感率分别是100%、100%、99.5%、90.6%。使用AD方法产生的重大误差(MEs)有9.4%而E-TEST和BMD只有0.5%,而且,使用AD方法的结果判断最小一致性(EA)为9.4%,与BMD-P80方法比较其中有179株菌株的浓度值≥3个稀释度,所有方法都没有发现非常重大误差(VMEs)。在29株碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌中有异质性的为65%,有异质性耐药的是31%。结论:琼脂稀释法因其测定时MIC值升高导致误判的结果不推荐作为首选的体外测定多粘菌素敏感性的方法,而BMD-P80、E-TEST、BMD等可以作为选择多粘菌素为潜在治疗药物时的药敏试验方法。在中国的耐碳青酶烯鲍曼不动杆菌中发现非常高的异质性和异质性耐药,所以在使用多粘菌素前及使用中监测MICs显得非常重要。
【图文】：

数据监测,耐药,多粘菌素

注的重大问题。近年来，ＣＲＡＢ逐渐成为了院内感染的主要病原体，且由于其可逡逑选择的抗生素非常少导致非常难以治疗［１］。ＣＨＩＮＥＴ数据监测中，多粘菌素对鲍曼逡逑不动杆菌的耐药率非常低（图１），导致多粘菌素被认为是治疗ＣＲＡＢ引起的感染逡逑的最后手段［２４］。尽管研究性监测结果显示多粘菌素对ＣＲＡＢ的敏感率非常高，但逡逑选择何种最佳的药敏试验方法仍然是临床实验室需要关注的问题。逡逑由于纸片分析法（ＤＤ）得到的结果非常不可靠，导致美国临床和实验室标准逡逑协会（ＣＬＳＩ）和欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（ＥＵＣＡＳＴ）都没有提供使用纸逡逑片分析法（ＤＤ）时多粘菌素对鲍曼不动杆菌的折点，但含有多粘菌素平板的生产逡逑工艺表明，任何一种药敏方法得到的ＭＩＣ值结果都需要有一个谨慎的评价结果。逡逑然而，多粘菌素ＭＩＣ值的可靠性仍然是需要关注的一个问题｜５１。有研究发现，Ｅｔｅｓｔ逡逑得到的ＭＩＣ值相对于琼脂分析法有３２％的非常重大误差（ＶＭＥ）邋［６ｌ７）。也有一些逡逑研究使用微量肉汤分析法（ＢＭＤ）作为确定多粘菌素ＭＩＣ值得标准方法。然而，逡逑粘菌素会发生依附在盛放ＢＭＤ的塑料板上，导致多粘菌素的药物浓度受到影响，逡逑进而影响ＭＩＣ值

革兰阴性杆菌,耐药,检出率,粘菌

根据２００８？２０１４年ＣＨＩＮＥＴ数据显示，，广泛耐药鲍曼不动杆菌在我国逡逑所监测的各家医院内临床分离得到的所有革兰阴性菌中的比例为第一位，而且有逡逑明显的逐年升高崷势（图１）。而在ＣＨＩＮＥＴ监测中，其中敏感性最高的是多粘菌逡逑２２逡逑
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R446.5

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