基于酞菁锌—磷脂复合物的纳米药物递送系统应用于光声荧光转换成像，光热光动多模式协同诊疗的研究

发布时间：2020-05-20 08:10

【摘要】：为实现光声荧光转换成像,光热光动多模式协同治疗,联合治疗等诊疗一体化策略,我们设计了基于酞菁锌-磷脂复合物的纳米药物递送系统。本课题设计共分为两个部分,第一部分,我们通过溶剂挥发法制备了酞菁锌-磷脂复合物(ZnPc-SPCcomplex),经核磁共振氢谱(1H-NMR),X-射线衍射(XRD),傅里叶变换红外光谱(FTIR)以及紫外-可见-近红外光谱(UV-vis-NIR)验证了 ZnPc和SPC间存在弱相互作用力。通过纳米沉淀技术得到酞菁锌-磷脂复合物自组装纳米粒(ZnPc-SPC self-assemblednanoparticles,ZS)。DSPE-PEG2000-methotrexate(DSPE-PEG2000-MTX)引入修饰ZS,得到的甲氨喋呤修饰的ZS(MTX-decorated ZnPc-SPC self-assemblednanoparticles,ZSPM),具有极佳的叶酸受体(folate receptor,FR)靶向性。第二部分,我们将ZS作为药物载体,包载Dox,得到载阿霉素酞菁锌-磷脂复合物自组装纳米粒(Dox-loaded ZnPc-SPC self-assembled nanoparticles,DZS)。在实现化疗协同的同时,“载体”本身可以发挥多功能,可转换的诊疗用途,引入DSPE-PEG2000-MTX,得到甲氨喋呤修饰的载阿霉素酞菁锌-磷脂复合物自组装纳米粒(Dox-loaded,MTX-decorated ZnPc-SPC self-assembled nanoparticles,DZSM),具有优异的叶酸受体靶向性。治疗早期,ZSPM和DZSM作为完整的纳米粒子,可以发挥光热治疗(photothermal therapy,PTT)和光声成像(photoacoustic,PA)作用。体外升温最高可达43℃,体内实验显示出肿瘤部位光声信号2h达到峰值。后期,ZSPM和DZSM解聚,重新成为ZnPc-SPC复合物单体,发挥光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)和低背景的荧光成像(fluorescence image,FL)作用,后者释放Dox发挥化疗协同作用。体外实验显示活性氧的有效产生,肿瘤部位荧光强度在24 h达到最大值且高于其他器官。体内外评估均验证了 ZSPM和DZSM较高的叶酸受体过表达细胞靶向性,细胞毒性与体内抗肿瘤效果显著。综上所述,ZSPM和DZSM具有优异的PA/FL转换成像性能,显著的PTT/PDT多相治疗效果,后者亦表现出优秀的协同治疗效果,两者在肿瘤多功能协同精确诊疗方面均具有极佳的前景。
【图文】：

机理,文献综述,光动力治疗,单线态氧

第一章文献综述敏剂（ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ，邋ＰＳ）分子将光能转移至周围的氧分子，产生活（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ），比如单线态氧（ｓｉｎｇｌｅｔｏｘｙｇｅｎ），对肿瘤细直接或间接的杀伤。光照，光敏剂，氧通常是实现光动力治疗必要条件逡逑

光动力治疗,光敏剂,激光

ｇｒｏｕｎｄ邋ｓｘａｔｅｋＪ逦丨邋ｔｏｘｉｃｉｔｙ＇逡逑图１．１邋ＰＤＴ机理。光动力治疗需要三大要素：光，光敏剂，氧逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．１邋Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ邋ｏｆ邋ａｃｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ＰＤＴ．邋Ｔｈｒｅｅ邋ｍａｉｎ邋ｅｌｅｍｅｎｔｓ：邋ｌｉｇｈｔ，邋ｐｈｏｔｏｓｅｎｔｉｚｅｒ邋ａｎｄ逡逑ｏｘｙｇｅｎ逡逑１．２．２．１邋光照逡逑光动力治疗所采用的激光多分布于可见光区和红外区。比如在研究中，激发逡逑光敏剂所用波长６００－７００ｎｍ。这一波段的激光其组织渗透能力较弱，在一定程度逡逑上限制了光敏剂在许多疾病上的应用。除此之外，相比较传统的全身性的化学疗逡逑法和放射疗法，将需要治疗的组织特定地暴露于激光下，大大增加了治疗的选择逡逑性，减少了对其他组织的损害。但也因此，，光动力治疗手段倾向于要求激光精确逡逑地定位于肿瘤部位，降低对周围组织损害并实时监测。其目前在临床应用上的局逡逑限性
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R445

【参考文献】