伊曲康唑和他克莫司联合抗克柔念珠菌的作用和伊曲康唑耐药对克柔念珠菌ERG11基因突变的分析

发布时间：2020-06-24 21:12

【摘要】：目的单独应用抗真菌剂“伊曲康唑”和钙调神经磷酸酶抑制剂“他克莫司”,以及上述两种药物联合使用后,评估体外实验对克柔念珠菌生长的情况。是否联合用药比单独应用抗真菌剂更有效抑制克柔念珠菌的生长。方法根据美国临床及实验室标准协会指南的方法,将12株克柔念珠菌通过肉汤微量稀释法分为空白对照组、伊曲康唑组、他克莫司组以及联合用药组,然后将12株克柔念珠菌孵育24 h后,观察其生长情况。结果与单独使用伊曲康唑的克柔念珠菌相比,联合用药作用下伊曲康唑最低抑菌浓度远小于单独使用伊曲康唑的克柔念珠菌,其最高倍数达32倍,最小倍数达4倍;同样,他克莫司单独使用较联合伊曲康唑使用,最高倍数达32倍,最低倍数达2倍。结论12株克柔念珠菌在伊曲康唑和他克莫司联合使用下,体外实验表现出强大的协同作用。目的研究克柔念珠菌中麦角固醇合成途径中ERG11基因突变与伊曲康唑耐药的关系。方法选取2014年1月~2016年12月从安徽医科大学第一附属医院检验科临床分离株克柔念珠菌共12株,菌株来源于痰、尿、粪便、分泌物等。选取其中的CK1~CK7、CK12菌株,其中5株伊曲康唑耐药菌株、2株药物依赖性菌株以及1株敏感性菌株,然后将克柔念珠菌破壁提取DNA,对ERG11基因进行PCR扩增,接着对PCR扩增的结果进行DNA测序,最后使用BLAST软件对PCR的测序结果进行分析和比较。结果将克柔念珠菌扩增的ERG11基因测序后,我们发现克柔念珠菌菌株(包括T289C,T649C和A983T)中ERG11中有3个同义密码子替换。在3个同义突变中,T649C和A983T仅出现在伊曲康唑耐药的菌株中,而T289C出现在伊曲康唑非耐药菌株和耐药的克柔念珠菌菌中。结论在我们的研究中,在克柔念珠菌分离株中没有发现错义突变,但却发现克柔念珠菌菌株ERG11基因中有3个新的同义密码子取代,其中T649C和A983T仅出现在伊曲康唑抗性菌株,提示该同义突变可能参与了克柔念珠菌菌株的抗性机制。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R446.5

【参考文献】