辛伐他汀对家兔心肺复苏后脑保护作用的实验研究

发布时间：2017-03-28 20:12

  本文关键词：辛伐他汀对家兔心肺复苏后脑保护作用的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：心搏骤停(cardiac arrest,CA)导致全身组织缺血缺氧,由于脑对缺氧的耐受性最差,患者多在自主循环恢复(restoration of spontaneous circulation,ROSC)后合并认知障碍、癫痫、昏迷、植物状态甚至脑死亡,严重妨碍个体正常生活的同时也增加了家庭和社会的负担,成为影响CA患者预后的主要因素。因此,对于CA的治疗除有效的心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)外,ROSC后的脑保护尤为重要。目前,在针对CPR后脑损伤治疗的各项研究中,仅目标体温管理(targeted temperature management,TTM)被证实能通过降低脑细胞新陈代谢、减轻神经元凋亡、调节炎症反应等途径发挥脑保护作用,关于药物治疗,尚未发现具有确切脑保护作用的药物。辛伐他汀除具有降脂作用外,还具有抗炎、改善内皮细胞功能、抑制心肌细胞重构、干扰肿瘤细胞增殖、抗血栓形成等多效性。近年来的研究发现在急性肺损伤、创伤性脑损伤、缺血性脑卒中、神经系统退行性变等疾病中,辛伐他汀具有降低白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达而抑制炎症反应的作用,但其对CPR后机体炎症反应影响的相关研究甚少。本实验建立家兔心肺复苏模型,观察ROSC后脑组织病理及血清IL-1β、IL-6的变化规律,研究辛伐他汀对CPR后脑保护作用及对IL-1β、IL-6表达的影响,为CPR后脑损伤疾病的治疗提供实验依据。目的:观察家兔CPR后脑组织病理学及IL-1β、IL-6表达的动态变化,研究辛伐他汀对ROSC后的脑保护作用及其对IL-1β、IL-6表达的影响,探讨他汀类药物脑保护作用的可能机制。方法:74只健康成年家兔随机分为三组:假手术组10只、辛伐他汀组及对照组各32只。假手术组家兔静脉麻醉后分离单侧颈总动脉,气管切开后留置气管导管,不进行气管夹闭。辛伐他汀组通过气管夹闭窒息法建立心肺复苏模型,ROSC后6h至处死当日给予辛伐他汀1 mg/kg/d(生理盐水稀释后)灌胃。对照组手术方法及给药时间点同辛伐他汀组,给予等量生理盐水灌胃。酶联免疫吸附(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)法检测T0(窒息前)、T1(ROSC即刻)、T2(ROSC后6h)、T3(ROSC后12h)、T4(ROSC后24h)、T5(ROSC后3d)、T6(ROSC后5d)、T7(ROSC后7d)各时间点血清IL-1β、IL-6水平,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察T0、T3、T5、T7脑组织病理学变化。结果:1、对照组家兔CPR后脑组织病理改变包括神经元数目减少、脑水肿及胶质细胞增生。2、对照组家兔CPR后血清IL-β水平由T1开始升高,T4达高峰,T7恢复至窒息前水平。IL-6水平由T1开始升高,T3达高峰,T7恢复至窒息前水平。3、辛伐他汀组脑组织病理变化在T5、T7较同一时间点对照组减轻。4、辛伐他汀组血清IL-1β、IL-6水平较同一时间点对照组水平下降。结论:1、心搏骤停复苏后家兔血清IL-1β、IL-6的水平与脑损伤的病理变化具有相关性。2、辛伐他汀通过抑制IL-1β、IL-6的表达,对复苏后家兔的脑损伤起到一定的保护作用。
【关键词】：辛伐他汀 脑保护 IL-1β IL-6 心肺复苏
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-12
• 英文缩略词表12-13
• 第1章 绪论13-15
• 第2章 综述15-24
• 2.1 心肺复苏后脑损伤机制15-19
• 2.1.1 能量代谢异常15-16
• 2.1.2 氧自由基损伤16
• 2.1.3 炎症反应损伤16-18
• 2.1.4 细胞内钙超载18
• 2.1.5 兴奋性氨基酸毒性作用18-19
• 2.2 脑保护治疗19-23
• 2.2.1 血流与氧供的恢复19-20
• 2.2.2 体温的管理20-21
• 2.2.3 药物治疗21-23
• 2.3 小结23-24
• 第3章 对象及方法24-28
• 3.1 实验动物24
• 3.2 实验仪器及药品24-25
• 3.2.1 实验主要仪器24
• 3.2.2 实验主要药品24-25
• 3.3 实验方法25-27
• 3.3.1 实验动物分组及给药方法25
• 3.3.2 窒息法建立家兔心脏骤停模型25-26
• 3.3.3 标本收取26-27
• 3.4 实验观察指标及检测方法27
• 3.4.1 血清IL-1β、IL-6 的测定27
• 3.4.2 脑组织病理学变化的观察27
• 3.5 统计学处理27-28
• 第4章 结果28-34
• 4.1 心肺复苏后脑组织病理变化28-31
• 4.1.1 假手术组海马及皮质区病理变化28
• 4.1.2 对照组海马及皮质区病理变化28
• 4.1.3 辛伐他汀组海马及皮质区病理变化28-31
• 4.2 心肺复苏后血清IL-1β、IL-6 变化31-34
• 4.2.1 假手术组血清IL-1β、IL-6 变化31
• 4.2.2 对照组血清IL-1β、IL-6 变化31-32
• 4.2.3 辛伐他汀组血清IL-1β、IL-6 变化32-34
• 第5章 讨论34-40
• 5.1 心肺复苏模型实验动物及建立方法的选择34-35
• 5.2 研究药物的选择35-36
• 5.3 心肺复苏后脑组织病理变化及辛伐他汀的影响36-37
• 5.4 心肺复苏后血清IL-1β、IL-6 变化及辛伐他汀的影响37-40
• 第6章 结论40-41
• 参考文献41-47
• 导师及作者简介47-48
• 致谢48

【参考文献】

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本文编号：272944