CT征象对进展期胃癌术后生存及FN1蛋白表达的预测价值

发布时间：2020-07-23 16:40

【摘要】：背景胃癌(gastric cancer)作为消化系统常见的恶性肿瘤,在全球范围内其发病率和致死率分别排在第五位和第三位。我国属于胃癌多发国家,疾病负担严重,每年预估胃癌新发病例约67.9万例,并且由于90%的胃癌发现时已经处于局部进展期或晚期,致使我国胃癌的死亡率在恶性肿瘤中高居第二位,每年因胃癌致死病例约49.8万例,胃癌仍是我国肿瘤诊治的重点。基于术前临床资料,对胃癌患者进行危险度分层,筛选复发及转移高风险患者接受新辅助化疗,并在术后患者按复发风险进行分层管理,已成为目前胃癌个体化诊疗的研究要点。然而,目前国内外对进展期胃癌进行术前危险度分析的综合研究和文献报道相对较少,可用于对进展期胃癌患者术前进行危险度分层的数据是有限的。胃癌是一组异质性和侵袭性均较强的疾病,其发生和进展是由多基因参与的病理和生理过程,从分子水平探索胃癌的侵袭和转移机制,是当前肿瘤研究领域的焦点话题。寻找能够有效预测胃癌术后复发及预后的肿瘤标志物,对于胃癌个体化诊疗方案的制定和提高患者术后生存期都是十分必要的。多项研究表明FN1在肿瘤的发生发展过程中有着重要的促进作用,其高表达往往意味着肿瘤患者较差的临床预后。但是在胃癌方面,FN1的表达与预后的关系尚未见研究报道。第一部分:CT征象对进展期胃癌术后生存的预测价值目的:基于进展期胃癌患者的术前影像资料,尝试对胃癌患者进行危险度分层,筛选复发高风险的影像征象,并分析CT在评估胃癌患者预后中的价值。材料和方法:回顾性收集我院自2011年6月至2012年6月期间,经病理证实为进展期胃腺癌(pT2-4)的患者106例。所有患者均于CT检查后一至两周内行外科根治性手术治疗。记录CT征象包括:病灶大小、浆膜是否受侵、淋巴结转移状态、ct-EMVI状态、病灶纵向范围和病灶各期增强CT值等。所有入组患者随访时间均大于5年。采用卡方检验或独立样本t检验比较不同DFS、OS组间临床及CT征象的差异性,随后运用单因素和多因素logistic回归分析筛选预测胃癌术后复发的独立CT征象,并运用ROC曲线评估其预测效能。生存分析采用Kaplan-Meier方法和多变量Cox比例风险回归分析筛选影响胃癌术后DFS、OS的CT征象。结果:1.CT征象如病灶大小、浆膜是否受侵、淋巴结转移状态、ct-EMVI状态、病灶纵向范围和病灶强化程度在术后复发组和未复发组、死亡组和未死亡组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。病灶侵犯浆膜层、病灶大小5cm、ct-EMVI阳性、淋巴结转移状态为cN2~3、病灶纵向范围为非局限型和病灶强化程度较高的胃癌患者在术后复发率和死亡率均较高。2.性别、年龄在不同DFS、OS组间的差异无统计学意义(P0.05)。术后复发组患者的病灶平均厚度为(18.01±5.65)mm,术后未复发组患者病灶平均厚度为(16.83±5.36)mm,两组间差异未见统计学意义(t值=0.929,P=0.355)。术后死亡组患者的病灶平均厚度为(18.81±5.33)mm,术后未死亡组患者病灶平均厚度为(14.91±4.72)mm,两者间差异有统计学意义(t值=3.987,P0.05)。病灶厚度较大的胃癌患者在术后死亡率较高。3.单因素logistic回归分析表明,所有CT征象均与胃癌术后复发显著相关(P0.05),而多因素logistic回归分析则表明,仅有病灶浆膜是否受侵和病灶大小两个CT征象与胃癌术后复发显著相关(P0.05)。联合浆膜侵犯状态和病灶大小预测胃癌术后复发的敏感度、特异度分别为84.0%、69.1%,ROC曲线下面积为0.820。4.单因素生存分析表明,所有CT征象(浸润深度、病灶大小、ct-EMVI状态、淋巴结转移、病灶纵向范围、Borrmann分型、强化程度)对胃癌患者的术后OS、DFS均有统计学意义(P0.05)。病灶侵犯浆膜、病灶大小5cm、ct-EMVI阳性、淋巴结转移状态为cN2~3、病灶纵向范围为非局限型和病灶强化程度较高的患者术后总体生存时间和无病生存时间均较短。5.Cox回归分析显示浆膜受侵、ct-EMVI状态、淋巴结转移及强化程度与术后DFS有关,而仅浆膜受侵、ct-EMVI状态及强化程度与术后OS有关。结论:1.CT征象如病灶浆膜侵犯和病灶大小是胃癌术后复发的独立预测因素。2.浆膜受侵、ct-EMVI状态、淋巴结转移及强化程度是影响胃癌术后无病生存的危险因素;浆膜受侵、ct-EMVI状态及强化程度是影响胃癌患者术后总体生存的独立危险因素。3.术前CT能够对进展期胃癌患者进行危险度分层,可为个体化诊疗方案的制定和临床预后的评估提供影像依据。第二部分:CT征象与进展期胃癌FN1蛋白表达相关性目的:探讨胃癌组织中FN1蛋白表达与临床预后的关系,并研究胃癌CT征象与FN1蛋白表达间的相关性,为胃癌预后的判断及个体化诊疗方案的制定提供更全面依据。材料和方法:回顾性收集我院自2011年6月至2012年6月期间,经病理证实为进展期胃腺癌(pT2-4),且行FN1免疫组织化学检测的患者99例。所有病例均取得胃癌切除标本。根据术后免疫组化结果将所有病例分为FN1蛋白表达阳性组,FN1蛋白表达阴性组。采用Kaplan-Meier生存曲线分析FN1蛋白是否表达与胃癌术后无病生存时间和总体生存时间的关系。胃癌CT征象(病灶厚度、浆膜是否受侵、病灶大小、淋巴结转移状态、ct-EMVI状态、病灶各期增强CT值及强化程度)与FN1蛋白表达间的相关性,采用卡方检验或独立样本t检验进行统计学分析。结果:1.Kaplan-Meier生存分析显示胃癌组织中FN1蛋白是否表达与术后DFS、OS有关,统计学见明显差异(P0.05)。2.CT征象如病灶厚度、浸润程度、病灶大小、淋巴结转移均与FN1阳性表达有关,统计学均具有明显差异(P0.05)。ct-EMVI状态、病灶各期强化CT值以及强化程度均与FN1是否表达无关,统计学未见明显差异(P0.05)。结论:1.胃癌组织中FN1蛋白表达阳性者,其术后DFS、OS较差。2.病灶厚度、浸润程度、病灶大小、淋巴结转移状态与FN1蛋白阳性表达呈正相关。3.CT作为胃癌术前常规检查方法,CT征象与FN1蛋白表达有一定的相关性,提示CT可评估胃癌的分子生物学行为,有助于胃癌术后复发及预后的全面评估。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R735.2;R730.44
【图文】：

曲线,胃癌,浆膜层,术后复发

图 1 A 胃癌侵犯浆膜层 B 胃癌局限于胃壁内图 2 胃癌壁外血管侵犯阳性（ct-EMVI ＋）A 动脉期 B 静脉期图 3 联合浆膜侵犯状态和病灶大小预测术后复发 ROC 曲线：敏感度、灵敏度分别为 84.0%、

曲线,胃癌,静脉,术后复发

20图 2 胃癌壁外血管侵犯阳性（ct-EMVI ＋）A 动脉期 B 静脉期图 3 联合浆膜侵犯状态和病灶大小预测术后复发 ROC 曲线：敏感度、灵敏度分别为 84.0%、69.1%，曲线下面积（Area under curve，AUC）为 0.820。

胃癌组织,阴性,生存曲线

图 1A 胃癌组织 FN1 表达阴性 B 胃癌组织 FN1 表达阳性图 2 FN1 表达阳性与 FN1 表达阴性性胃癌患者术后 DFS（A）和 OS（B）生存曲线。

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