原发中枢神经系统淋巴瘤MRI特点与病理对照研究

发布时间：2020-08-08 01:15

【摘要】：第一部分原发中枢神经系统淋巴瘤血管特点与强化,与高级别胶质瘤对照研究目的:发现中枢神经系统淋巴瘤与高级别胶质瘤的肿瘤血管的不同,以探讨其影像特点不同的病理基础。方法:收集山东大学齐鲁医院2012～2016年之间PCNSL和高级别胶质瘤患者各21例。所有病人行MRI平扫+增强检查,多发者取最大病灶纳入研究,各21例病灶纳入研究。行CD34+PAS双染色,分析肿瘤微血管密度,行αα-SMA染色分析肿瘤内成熟血管数目;用改良Gordon-Sweet网状纤维染色法染色行网状纤维染色分析肿瘤内网状纤维的分布情况。结果:增强扫描所有病变呈明显强化,强化指数为0.45～1.65,均值为平均值为0.998±0.370。PCNSL平均微血管密度为43.40±19.68/mm2;HGG平均微血管密度为93.31±20.16/mm2,两种疾病之间的比较具有统计学差异(t=8.117,P0.001)。PCNSL病灶评均成熟血管数目为9.68±4.08/mm2;HGG的平均成熟血管数目为19.68±12.90/mm2,两种疾病之间的比较具有统计学差异(t=3.384,P=0.002)。Pearson相关分析发现强化指数与成熟血管数量显著相关(r=0.593,P=0.005);Spearman相关分析表明,MVD与强化指数呈正相关(ρ=0.466,P=0.033)。HGG的强化指数与MVD及成熟血管数目呈正相关(r=0.608、0.512,P=0.003、0.018)结论:PCNSL强化和坏死特点与肿瘤新生血管、成熟血管显著有关,但与HGG相比,其内部较少的血管数目并不能完全解释PCNSL的这些特征以及与HGG的差异。PCNSL内部血氧供应及影像学表现特点亟待进一步深入研究。第二部分PCNSL血管生成拟态与强化的关系:与胶质瘤对照研究目的:对原发中枢神经系统淋巴瘤的影像学特点及血管生成拟态、网状纤维进行分析,探讨原发中枢神经系统淋巴瘤MRI表现与血管生成拟态、网状纤维的相关性,深化PCNSL的影像-病理机制。方法:收集山东大学齐鲁医院2013年至2016年确诊为原发中枢神经系统淋巴瘤的病例21例,病理结果皆为弥漫大B细胞淋巴瘤。所有病人行MRI平扫+增强检查,多发者取最大病灶纳入研究,共21例病灶纳入研究。分析并记录21例PCNSL的MRI表现,计算强化指数和坏死程度。行CD34+PAS双染色,分析肿瘤微血管密度,并对PAS 阳性结构(VM)进行半定量分析;行αα-SMA免疫组化染色分析肿瘤内成熟血管数目;用改良Gordon-Sweet网状纤维染色法染色行网状纤维染色分析肿瘤内网状纤维的分布情况。对病变强化程度与MVD、成熟血管数及VM、网状纤维进行多元线性回归分析,分析病变延迟强化与肿瘤微血管、成熟血管及VM、网状纤维的相关性。结果:MRI表现:增强扫描所有病变呈明显强化,强化指数为0.45～1.65,均值为平均值为0.998±0.370。病理学结果:PCNSL平均微血管密度为43.40±19.68/mm2;成熟血管数目为9.68±4.08/mm2。9个病灶为PAS染色弱阳性,12个为PAS染色强阳性。11例病灶内广泛分布网状纤维,定义其为强阳性;10例病灶中散在分布网状纤维,以血管周围显著,定义为弱阳性。相关分析:Spearman相关分析表明,PAS 阳性结构和网状纤维与强化指数呈正相关(ρ=0.581和0.497,P0.05)。多元线性回归分析显示强化指数与PAS 阳性结构、MVD、成熟血管数、网状纤维数呈正相关(R2=0.75,F=12.09,P0.001);影响PILBCL延迟增强的因素依次为MVD、VM、成熟血管数和网状纤维数,标准化回归系数(β)分别为0.425、0.409、0.295和0.188。结论:PCNSL延迟明显强化与肿瘤内丰富的VM及肿瘤内网状纤维的存在有关,而VM的存在也使得乏血管的PCNSL呈现少坏死、轻坏死。第三部分PCNSL影像特点总结及血管生成与拟态血管对淋巴瘤生物学行为的影响目的:PCNSL发病率低且无特异性的临床表现和实验室检查,故临床常出现漏诊及误诊。并且PCNSL的侵袭性强,预后差;单纯手术治疗效果不佳,临床上以化疗结合放疗为主,可显著提高PCNSL患者的生存率。故术前正确诊断PCNSL对患者的临床治疗有重要的提示作用,对提高患者预后有明显的帮助。本研究总结一组病理证实的PCNSL的磁共振表现特征,提高PCNSL的影像学诊断水平并探索是否可以利用影像学对其生物学行为进行大致评估方法:收集山东大学齐鲁医院2013年至2016年确诊为PCNSL的病例21例,病理结果皆为弥漫大B细胞淋巴瘤。所有病人均行MRI平扫+增强检查。回顾性分析经其影像学资料:发病部位、大小、信号特点、强化特点、形态特点(包括分叶征、脐凹征、尖角征、握拳征等)、脑膜浸润、瘤周水肿以等。对上述影像学特征进行总结分析。结果:PCNSL患者中,单发14例,6例多发,发生部位多为额叶、颢叶、顶叶、基底节及胼胝体,1例为右额叶弥漫病变。病变T1WI呈等、低信号,T2WI呈等或稍高信号,病变存在囊变坏死时见病变内长T1长T2信号区;所有病例DWI呈明显高信号。Gd-DTPA增强后病灶均呈明显强化,其中1个病灶呈环形强化,其他病变呈结节性状、团块状明显强化;额叶弥漫性病变者呈结节状、斑片状明显强化。病灶出现分叶征者14个,脐凹征11个,尖角征7个,握拳征6个,脑膜浸润4个,囊变坏死9个,囊变坏死区出现硬环征4个。在出现囊变坏死的9个病灶,轻度囊变坏死病灶7个(其中3个为点状坏死)、中度囊变坏死1个、重度囊变坏死1个。出现轻度瘤周水肿者3个、中度瘤周水肿7个,重度瘤周水肿11个。肿瘤浸润和瘤周水肿与MVD相关((r=0.551 and 0.578,P0.05),坏死与VM呈负相关(r=-0.198,P=0.015)。而分叶征、握拳征、尖角征、脐凹征、坏死与MVD、VM及成熟血管数无明显相关性。4例脑膜浸润病灶的MVD明显高于其他无浸润病灶,P0.05。坏死、分叶征、脐凹征、尖角征与病变大小呈正相关(r=0.546、0.561、0.475、0.516,P0.05)结论:PCNSL的MRI表现具有一定的特点,对临床诊断及治疗有提示作用。提高对PCNSL的认识,掌握其特征性影像学表现,有助于早期诊断、早治疗,提高患者的生存率。瘤周水肿可以在一定程度上预测肿瘤的血管生成和侵袭性。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R445.2;R739.4
【图文】：

结节状,边界,箭头,病灶

图４右颞叶见团块状等Ｔ１等Ｔ２信号（４Ａ、４Ｂ），ＤＷＩ呈明显高信号（４Ｃ），逡逑增强扫描见病灶明显强化，可见分“分叶征”、“尖角征”（橙色箭头）、“脐逡逑凹征”邋（４Ｅ，白色箭头）；中央见小片状囊变坏死区，囊变坏死区周围可见明逡逑显强化环，称“硬环征”（４Ｆ，蓝色箭头）。病灶周围中度瘤周水肿，右侧脑室逡逑受压变形、脑中线结构移位。逡逑

箭头,颞叶,橙色,小片

Ｈ－Ｉ：邋ＰＡＳ＋ＣＤ３４染色，ｘ２００，仅存在少量的ＶＭ结构（Ｈ，黄色箭头）。逡逑肿瘤细胞围成的圆形结构，衬覆ＰＡＳ红染的基膜（Ｉ，红色箭头）。逡逑图４患者女，７６岁，病理诊断为ＤＬＢＣＬ。逡逑＿幽逡逑图４右颞叶见团块状等Ｔ１等Ｔ２信号（４Ａ、４Ｂ），ＤＷＩ呈明显高信号（４Ｃ），逡逑增强扫描见病灶明显强化，可见分“分叶征”、“尖角征”（橙色箭头）、“脐逡逑凹征”邋（４Ｅ，白色箭头）；中央见小片状囊变坏死区，囊变坏死区周围可见明逡逑显强化环，称“硬环征”（４Ｆ，蓝色箭头）。病灶周围中度瘤周水肿，右侧脑室逡逑受压变形、脑中线结构移位。逡逑＿■■曑逡逑图５右颞叶可见结节状等Ｔ１等Ｔ２信号，边界清，＿围水肿明显，中线结构轻逡逑４６逡逑

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