黑色素纳米颗粒的碘标记新策略及在肿瘤放疗中的应用

发布时间：2020-08-18 14:40

【摘要】：目的:放射性碘种类很多,是目前临床中运用最为广泛的核素。~(125)I粒子植入已广泛应用于肿瘤近距离放疗,但仍存在许多问题,如金属毒性,不便于再次植入等。本课题拟运用天然材料黑色素为放射性碘的载体,探索碘标记的新工艺,并考察此新型放疗载体的抗肿瘤效应。方法:制备粒径为4-5 nm的水溶性黑色素纳米颗粒(MNPs),分别用氯胺T法及碘化银法对MNPs进行标记。采用不含放射性的碘离子制备MNP-I及MNP-Ag-I,并对其进行表征。采用透析及TLC法,分别考察MNP-Ag-~(131)I及MNP-~(131)I的标记率及PBS,血浆稳定性。采用MTT法及AO/PI双染色法检测MNP-Ag-I在PC-3细胞及L929细胞的毒性。采用MTT法检测MNP-Ag-~(131)I的细胞杀伤。瘤内注射MNP-Ag-~(131)I进行切伦科夫显像并探究其瘤内保留时间。测量肿瘤体积观察疗效。治疗完成后,HE染色鉴定正常组织有无损伤。免疫组织化学(IHC)染色测定治疗后瘤内Ki67表达情况。结果:氯胺T法及碘化银法均能成功标记MNPs。氯胺T法标记需要30 min,标记率66.27±1.87%。血浆及PBS 48 h稳定性分别为46.69±9.92%和60.43±10.57%。碘化银法标记仅需要2 min,标记率为99.69±0.43%。血浆及PBS 48 h稳定性分别为96.80±1.46%和96.63±0.13%。体外细胞实验表明,当浓度达到0.4 mg/mL时,MNP-Ag和MNP-Ag-I在L929细胞和PC-3细胞上未见明显毒性。同时,MNP-Ag-~(131)I可以有效杀伤PC-3细胞,IC50值为75μCi/mL。体内切伦科夫实验表明,瘤内注射MNP-Ag-~(131)I时,其可在瘤内保留8 h。MNP-Ag-~(131)I给药7 d后,肿瘤体积与初始体积相似而其他两组约为初始体积的1.5倍。同时,治疗期间对荷瘤鼠的体重进行检测,治疗结束后对其主要脏器的HE染色。主要脏器未见明显异常提示MNP-Ag-~(131)I安全性好。结论:以银为介质的新型碘标记策略,可成功标记天然材料黑色素,标记率高,稳定性好。碘标黑色素安全有效,可用于SPECT成像、切伦科夫成像及肿瘤近距离治疗。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R730.55
【图文】：

实验设计流程概要

水合直径约为 9 nm，其结果与 DLS 相同。结果见图 2。图 2. 黑色素纳米颗粒（MNPs）的（a）透射电子显微镜照片（b）动态光散射尺寸分布2. 非放射性 I 标记 MNPs 的表征结果经 DLS 测定，MNP-I 的水合直径约为 11 nm。TEM 结果示，连接上 I 后 MNPs的形状不会发生改变，仍呈球形，水合直径约为 10 nm。结果见图 3。

南京医科大学硕士学位论文结果1. 黑色素纳米颗粒（MNPs）的制备天然黑色素水溶性较弱，不利于后续实验。因此，原始的黑色素颗粒首先溶解于 0.1 N 的 NaOH 溶液以制备水溶性的黑色素纳米颗粒（MNPs）。经 DLS 测定，其水合直径约为 10-11 nm。透射电子显微镜（TEM）结果示，MNPs 呈球形水合直径约为 9 nm，其结果与 DLS 相同。结果见图 2。

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