兔VX2恶性骨肿瘤化疗后疗效评估：DCE-MRI与病理对照实验研究

发布时间：2020-08-24 11:35

【摘要】：目的通过动态对比增强磁共振成像(Dynamic Contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)与病理学对照实验研究,探讨兔VX2恶性骨肿瘤化疗前后DCE-MRI定量分析参数与肿瘤微血管密度(Micro-vessel Density,MVD)变化的相关性,为恶性骨肿瘤化疗后早期的疗效评估提供诊断依据。方法建立兔VX2恶性骨肿瘤模型,随机分成对照组和实验组各15只,分别于给药前及给药三天后(实验组化疗药物为顺铂,给药剂量7mg/kg;对照组注射与实验组等剂量0.9%生理盐水)行DCE-MR扫描,然后通过血流动力学双室模型对所得图像进行定量分析,获取肿瘤实性成分及中心坏死成分的血流动力学参数:容积转移系数(Ktrans)、速率常数(kep)、血管外细胞外空间容积(Ve)、血管内对比剂的容积分数(Vp)。与常规病理和免疫组化对照,探讨肿瘤不同区域的MVD分布情况,通过SPSS22.0统计学软件将DCE-MRI各参数与免疫组化结果进行相关性分析。结果(1)实验组及对照组不同区域治疗前后DCE-MRI定量分析参数对比结果:实验组肿瘤实性区域化疗前及化疗后的Ktrans值、Kep值、Ve值、Vp值分别为(0.5017±0.60)和(0.0549±0.03)min-1(P=0.011)、(1.3723±0.63)和(0.6398±0.38)min-1(P=0.000)、(0.1098±0.08)和(0.2463±0.17)min-1(P=0.007)、(0.1371±0.05)和(0.1276±0.05)min-1(P=0.062),对照组肿瘤实性区域治疗前及治疗后的Ktrans值、Kep值、Ve值、Vp值分别为(0.3260±0.21)和(0.6596±0.11)min-1(P=0.000)、(0.6862±0.51)和(1.0617±0.45)min-1(P=0.001)、(0.1699±0.06)和(0.0892±0.06)min-1(P=0.000)、(0.1182±0.05)和(0.1310±0.06)min-1(P=0.090),实验组肿瘤中心坏死区域化疗前及化疗后的Ktrans值、Kep值、Ve值、Vp值分别为(0.1403±0.17)和(0.0071±0.01)min-1(P=0.007)、(0.7469±0.29)和(0.1046±0.09)min-1(P=0.000)、(0.0396±0.01)和(0.0576±0.01)min-1(P=0.000)、(0.0821±0.03)和(0.0743±0.04)min-1(P=0.314),对照组肿瘤中心坏死区域治疗前后的Ktrans值、Kep值、Ve值、Vp值分别为(0.0341±0.05)和(0.2478±0.25)min-1(P=0.002)、(0.1447±0.12)和(0.5404±0.32)min-1(P=0.000)、(0.0404±0.01)和(0.0315±0.01)min-1(P=0.000)、(0.0702±0.04)和(0.0782±0.04)min-1(P=0.096)。对照组和实验组的肿瘤实性区域和坏死区域治疗前后Ktrans值、Kep值、Ve值的差异均有统计学意义(P0.05),Vp值无统计学差异(P0.05)。(2)实验组及对照组不同区域治疗后MVD对比结果:实验组及对照组两组模型兔治疗后肿瘤实性区域及坏死区域的MVD分别为(28.89±3.11)和(45.16±6.52)(P=0.000),(16.83±1.71)和(23.27±2.67)(P=0.000),两者的差异均有统计学意义(P0.05)。(3)实验组及对照组不同区域治疗后DCE-MRI定量分析参数与MVD相关性分析结果:实验组及对照组肿瘤实性区域治疗后MVD值与Ktrans值、Kep值呈正相关(实验组rktrans=0.946、rkep=0.875,对照组rktrans=0.942、rkep=0.894,P0.05),与Ve值、Vp值无显著相关性(实验组rVe=0.122、rVp=0.479,对照组rVe=0.201、rVp=0.375,P0.05);实验组及对照组治疗后肿瘤中心坏死区域MVD值与Ktrans值、Kep值呈正相关(实验组rktrans=0.926、rkep=0.869,对照组rktrans=0.963、rkep=0.810,P0.05),与Ve值、Vp值无显著相关性(实验组rVe=0.380、rVp=0.348,对照组rVe=0.333、r Vp=0.367,P0.05)。结论DCE-MRI定量分析参数Ktrans值及kep值与肿瘤微血管密度有明显的正相关性,可以在化疗后及时准确地判断肿瘤内部微血管变化,从而对肿瘤化疗后的早期疗效进行量化评估。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R738;R445.2
【图文】：

首先将液氮冰冻储存的VX2肿瘤组织块进行复苏、离心10min(转数为800r/min)，然后在无菌手术台上用眼科剪将肿瘤组织剪成小块，再将瘤组织小块放入400目细胞筛网中进行反复研磨及过滤(图1)。研磨过程中不断加入0.9%医用生理盐水，制备成肿瘤组织细胞悬液（图2），再将细胞悬液进行活细胞计数，最后将肿瘤组织悬液调成浓度约为1×107细胞液(图3)。选用2%戊巴比妥钠，剂量按1.5ml/kg，注射至新西兰大白兔股骨外侧肌群肌肉内，将兔进行麻醉。然后，对兔大腿外侧肌群的皮肤表面进行备皮、消毒，用2ml注射器吸取肿瘤细胞悬液，于兔已备皮区的股骨外侧肌群内进行注射1ml肿瘤细胞液。约2周以后，在股骨外侧肌群内可扪及肿块时，即代表实验所需荷瘤兔制备成功。1.4 兔 VX2 恶性骨肿瘤模型兔的制备通过耳缘静脉注射过量空气进行处死荷瘤兔

然后在无菌手术台上用眼科剪将肿瘤组织剪成小块，再将瘤组织小块放入400目细胞筛网中进行反复研磨及过滤(图1)。研磨过程中不断加入0.9%医用生理盐水，制备成肿瘤组织细胞悬液（图2），再将细胞悬液进行活细胞计数，最后将肿瘤组织悬液调成浓度约为1×107细胞液(图3)。选用2%戊巴比妥钠，剂量按1.5ml/kg，注射至新西兰大白兔股骨外侧肌群肌肉内，将兔进行麻醉。然后，对兔大腿外侧肌群的皮肤表面进行备皮、消毒，用2ml注射器吸取肿瘤细胞悬液，于兔已备皮区的股骨外侧肌群内进行注射1ml肿瘤细胞液。约2周以后，在股骨外侧肌群内可扪及肿块时，即代表实验所需荷瘤兔制备成功。1.4 兔 VX2 恶性骨肿瘤模型兔的制备通过耳缘静脉注射过量空气进行处死荷瘤兔，按照外科无菌操作的手术原则，将荷瘤兔进行备皮、消毒

成浓度约为1×107细胞液(图3)。选用2%戊巴比妥钠，剂量按1.5ml/kg，注射至新西兰大白兔股骨外侧肌群肌肉内，将兔进行麻醉。然后，对兔大腿外侧肌群的皮肤表面进行备皮、消毒，用2ml注射器吸取肿瘤细胞悬液，于兔已备皮区的股骨外侧肌群内进行注射1ml肿瘤细胞液。约2周以后，在股骨外侧肌群内可扪及肿块时，即代表实验所需荷瘤兔制备成功。1.4 兔 VX2 恶性骨肿瘤模型兔的制备通过耳缘静脉注射过量空气进行处死荷瘤兔，按照外科无菌操作的手术原则，将荷瘤兔进行备皮、消毒，切开皮肤，分离皮下组织及周围肌肉，切割并取出肿瘤（图4）。将取出的肿瘤进行筛选

【参考文献】

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本文编号：2802416