ACE2-Ang（1-7）-MasR轴在大鼠心肺复苏后早期脑损伤中的作用研究

发布时间：2020-09-25 22:20

　　目的:探讨ACE2-Ang(1-7)-Mas R轴在大鼠心搏骤停-心肺复苏(cardiac arrestcardiopulmonary resuscitation,CA-CPR)后早期脑损伤中的作用,为心肺复苏后脑损伤临床治疗提供新思路。方法:用室颤法(ventricular fibrillation,VF)制作CA-CPR模型,54只大鼠随机分为假手术组(sham,n=18)、常规复苏组(control,n=18)、Mas R激动剂Ang(1-7)组(n=18)。留取大鼠复苏后2h、4h、6h脑组织及血清标本。用比色法检测脑组织NO、O2-表达,ELISA法检测血清AngⅡ、ACE、ACE2、Ang(1-7)、S100B及脑组织3-NT的表达,Western Blot法检测脑组织AT1R、AT2R、i NOS、e NOS及Mas R蛋白的表达情况,HE染色法检测脑海马回组织病理情况。结果:1.CA-CPR后RAS系统、氧化应激、硝化应激及脑损伤变化:与sham组比较,control组CPR后2h、4h、6h Ang II、Ang(1-7)、ACE、ACE2、AT1R和AT2Rm RNA、AT1R、AT2R和Mas R蛋白表达、NO、3-NT、O2-、iNOS和e NOSm RNA、e NOS和i NOS蛋白表达、S100B表达均明显升高,CPR后4h、6h Mas Rm RNA表达水平升高,差异有统计学意义(P0.05);Ang(1-7)组CPR后2h、4h、6h ACE、ACE2、AT1R和AT2R蛋白表达、Mas Rm RNA和Mas R蛋白表达、O2-、NO、e NOSm RNA和e NOS蛋白表达、S100B表达均升高,CPR后4h、6h AT1R和AT2Rm RNA表达升高,CPR后6h脑组织中3-NT和i NOS蛋白表达稍升高,差异有统计学意义(P0.05)。2.给予Mas R激动剂Ang(1-7)对CACPR后RAS系统、氧化应激、硝化应激及脑损伤的影响:与control组比较,Ang(1-7)组CPR后2h、4h、6h ACE、ACE2、AT1R和AT2Rm RNA、AT1R和AT2R蛋白表达、3-NT、O2-、i NOSm RNA和i NOS蛋白表达、S100B浓度均降低,CPR后2h e NOS蛋白表达稍降低,CPR后2h、4h、6h Mas Rm RNA和Mas R蛋白表达、NO、e NOSm RNA表达均升高,CPR后4h、6h e NOS蛋白表达升高,差异有统计学意义(P0.05)。3.CA-CPR后及给予Mas R激动剂Ang(1-7)对海马回组织病理变化的影响:与Sham组比较:control组与Ang(1-7)组CPR后6h海马回组织病理均出现了神经细胞稀疏,排列不规则,细胞核固缩深染、细胞排列不整齐,间质水肿等改变;与control组比较:Ang(1-7)组CPR后6h海马回组织细胞间质水肿稍减轻,细胞核固缩深染的数量减少。结论:1.CA-CPR后早期脑组织氧化应激和硝化应激反应被过度激活;2.CA-CPR后早期促进ACE2-Ang(1-7)-Mas R轴的激活通过上调e NOS表达,下调O2-、i NOS的表达,降低氧化应激和硝化应激反应水平,稍减轻脑组织病理损伤。
【学位单位】：遵义医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R459.7
【部分图文】：

脑组织,蛋白,条带,蛋白表达

21,#P<0.05.组织 AT1R 蛋白条带图；C：脑组织 AT2R 蛋白表达组织 eNOS 蛋白表达图；F：脑组织 eNOS 蛋白条带脑组织 iNOS 蛋白条带图；I：脑组织 MasR 蛋白表组织 MasR 蛋白条带图AT2R、eNOS、iNOS、MasR 蛋白的表达OS, iNOS and MasR proteins in brain tissue of ra in each group.脑海马回组织病理 HE 染色结果，胞核居中，核仁清楚，细胞形态正常，排列

脑海马,深染,固缩,增宽

Control 组: 神经纤维网疏松，神经细胞稀疏，排列不规则，胞核固缩深染，细胞间质水肿、间隙增宽。Ang(1-7)组: 部分神经细胞核固缩深染，细胞排列不整齐，间质轻度水肿，间隙稍增宽。

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