血清胆汁酸代谢轮廓分析—妊娠期高胆汁酸血症的诊断与鉴别诊断

发布时间：2020-10-30 18:54

　　 目的探讨妊娠期高胆汁酸血症(asymptomatic hypercholanemia of pregnancy,AHP)的临床特点和血清胆汁酸代谢特征。基于血清胆汁酸代谢轮廓分析,建立AHP的诊断模型,筛选灵敏度高、特异性好的标志物,实现与妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)的鉴别诊断。方法1.本研究纳入55例AHP孕妇、123例ICP孕妇和87例健康孕妇,调查其临床信息包括年龄、生育史、病史、妊娠结局和新生儿信息等;2.采用超高效液相色谱-高分辨三重四级杆飞行时间质谱方法,结合靶标与非靶标策略,对孕妇的血清中26种已知胆汁酸进行准确定量,对29种可能的胆汁酸进行鉴定和半定量,揭示AHP的血清胆汁酸代谢特点及与ICP、健康孕妇的差异;3.采用偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA),对三组孕妇的胆汁酸代谢轮廓进行区分,建立AHP的PLS-DA诊断与鉴别诊断模型;4.采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),筛选AHP诊断与鉴别诊断的胆汁酸标志物。采用独立的验证集验证标志物与PLS-DA模型的诊断效能。5.采用Spearman相关分析和Logistic回归等统计学方法,探索成分胆汁酸与AHP临床特点的相关性。结果1.AHP孕妇发生不良妊娠结局的风险比健康孕妇显著增高(P0.05),比ICP孕妇显著降低(P0.05);2.AHP孕妇的血清成分胆汁酸中有43种与健康孕妇具有显著差异(P0.05),27种与ICP孕妇具有显著差异(P0.05)。AHP孕妇的血清成分胆汁酸以甘氨结合型为主(52.8%),甘氨结合型/牛磺结合型胆汁酸比ICP显著增高(1.75倍,P0.05)3.三组孕妇血清胆汁酸代谢轮廓的PLS-DA模型具有明显区分趋势,该模型(R2=0.580,Q2=0.537)对ICP、AHP和健康孕妇的诊断正确率分别为78.9%,82.9%和100%,总体诊断正确率为89.2%。验证集中,PLS-DA模型对三组孕妇的总体预测正确率为90.6%。4.ROC分析表明,采用甘氨胆酸(glycolcholic acid,GCA)诊断高胆汁酸血症(AHP+ICP)的效能较高,曲线下面积(the area under the ROC curve,AUC)达0.971,灵敏度和特异性分别为87.5%、97.3%;将α-鼠胆酸(α-muricholic acid,α-MCA)、脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)、甘氨结合型三羟基胆汁酸-1(Gtri-1)和硫酸化双羟基胆汁酸-3(di-S-3)等四种成分胆汁酸作为联合标志物对ICP与AHP进行鉴别诊断,AUC高达0.994,灵敏度和特异性分别为97.8%、94.3%。验证集中,该联合标志物对ICP与AHP的鉴别诊断也具有较高的效能,灵敏度和特异性分别为92.8%、90.0%。5.牛磺结合型ω-鼠胆酸(tauro-ω-muricholic acid,T-ω-MCA)可能是胆淤性瘙痒的风险因子(OR=1.319,P0.05)。胆红素、转氨酶等主要肝功能指标与牛磺结合型胆酸(taurocholic acid,TCA)、甘氨结合型猪胆酸(glycohyocholic acid,GHCA)、牛磺结合型猪胆酸(taurohyocholic acid,THCA)等多种成分胆汁酸具有较强的统计学相关性(Spearman相关系数0.5,P0.05)。结论AHP孕妇的不良妊娠结局风险升高。AHP孕妇的胆汁酸代谢特征与ICP孕妇和健康孕妇均具有明显差异。成分胆汁酸作为标志物,对AHP的诊断和鉴别诊断具有高灵敏度、高特异性的特点。AHP和ICP的临床表现差异与血清胆汁酸代谢具有显著相关性。血清胆汁酸代谢轮廓分析有助于拓展和深化临床对AHP的认识,为临床实践提供重要实验室依据。
【学位单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R714.255;R446.1
【文章目录】：
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本文编号：2862868