盐霉素联合放射性 125 I粒子抑制人脑胶质瘤生长机制研究

发布时间：2021-01-27 12:41

　　原发性人脑神经胶质瘤具有恶性程度高、侵袭性强、容易复发等特点,是最常见的中枢神经系统肿瘤,患者生存期一般不超过12～15个月。目前,为了延长人脑胶质瘤患者的生存期,手术、放疗、化疗在临床上得到了广泛的应用,但是人脑胶质瘤仍是一种预后不良的致命性疾病。人脑胶质瘤侵袭性高,与正常组织分界不明显,手术很难彻底切除干净,往往会引起肿瘤的复发;人脑胶质瘤本身的生长位置和目前的放疗定位手段的局限性,传统放疗并不能够准确的定位,有可能引起疗效不确切及损伤周围正常脑组织,同时放疗还存在放疗抵抗现象;常规化疗药物的耐药性和严重的副作用,单一的化疗不再适合作为唯一治疗人脑胶质瘤的手段。目前放化疗联合治疗作为一种较好的治疗策略已迅速发展并广泛应用于治疗人类的各种恶性肿瘤,但是其作用机制仍不清楚。内放射治疗是一种有效的、高性价比的癌症治疗策略,由于它相对精准的定位以及比外放射治疗更少的副作用,在目前的各种恶性肿瘤治疗中被广泛应用。放射性1251粒子是最常见的植入性放射源,可持续释放X射线和γ射线,在人体组织内有效半价层为1.7 cm,半衰期约60.2天,植入恶性肿瘤内后具有靶区高剂量而非靶区剂量明显衰减的特点... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．实验设计

图２．盐霉素联合放射性ｌ２５Ｉ粒子体外抑制胶质瘤细胞生长。图Ａ／Ｂ所示单独处理的药物??毒性，具体试验细节见方法部分。图Ｃ所示放射性｜２５１粒子联合盐霉素对Ｕ２５１细胞活性的??影响。Ｕ２５１细胞联合使用２和４?Ｇｙ放射性｜２５１粒子照射以及０．５和１?ｎＭ盐霉素共同作用??２４?ｈ，然后使用台盼蓝染色法检测细胞活性的改变，发现随着盐霉素浓度及放射性｜２５１粒子??剂量的增加，联合抑制细胞增殖作用更强。图Ｄ所示为人脑胶质瘤Ｕ２５１细胞在经过药物??治疗后在相差显微镜下（放大２００ｘ）细胞形态的改变。所有的数据和图像都是从三个独立的试??验中获得的。在ＰＯ．０５和Ｐ＜０．０１水平上，带或“＊＊”的条带表示有统计学差异。不同字符??的条形图在Ｐ＜０．０５水平上有统计学差异。??２１??

图３．放射性粒子联合盐霉素体内抑制胶质瘤的生长。我们通过给雄性裸鼠腋下注射人??脑胶质瘤Ｕ２５１细胞（１０７个细胞／１００叫，在裸鼠体内获得肿瘤组织，将小鼠随机分为四组，??按照实验组的描述进行治疗，每周３次测定肿瘤体积和体重，我们发现经过盐霉素联合放射??性１２５１粒子治疗后肿瘤体积（图Ａ）和肿瘤的重量（图Ｂ）与对照组相比都有减少，但并不影响裸??鼠本身的体重（图Ｃ）。所有的数据和图像都是从三个独立的试验中获得的，不同的条形图??Ｐ＜０．０５，有统计学差异。??

【参考文献】：
期刊论文
[1]蛋白酶体抑制剂协同组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导T细胞淋巴瘤凋亡及其与蛋白聚集体关系的研究[J]. 姜晓星,张群岭,陈新宇,邬维礼,沈志祥,赵维莅.  中国实验血液学杂志. 2009(05)
[2]Inhibitory effect of extracts of Ginkgo biloba leaveson VEGF-induced hyperpermeability of bovine coronary endothelial cells in vitro[J]. Yan QIU, Yao-cheng RUI, Tie-jun LI, Li ZHANG, Peng-yuan YANG Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Second Medical Military University, Shanghai 200433, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(10)



本文编号：3003063