脂联素对脓毒症大鼠肝功能障碍的保护作用

发布时间：2017-04-23 09:14

  本文关键词：脂联素对脓毒症大鼠肝功能障碍的保护作用，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本研究采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备大鼠脓毒症模型,然后给予外源性重组脂联素对模型大鼠进行干预,动态观察脂联素对脓毒症大鼠干预后不同手术时间点血清降钙素原(PCT)、肝功能标记物(ALT、AST、TBIL)及肝组织中炎症因子(TNF-α、IL-6)变化的影响,并对接受干预后的模型大鼠肝脏病理变化和形态变化进行记录分析,初步探讨脂联素干预对脓毒症大鼠肝功能障碍的保护作用,并进一步阐述其可能作用机制。方法:通过随机数字表法将清洁健康Wistar待实验大鼠54只,雌雄不拘,随机分为假手术组(Sham)、脓毒症组(CLP)及脂联素干预组(APN+CLP),每组18只,每个大组大鼠根据实验观察时间点再随机分为(3h、6h、12h)3个亚组,每组各6只。Sham组大鼠无菌剖腹后,分离盲肠,翻动盲肠,原位回纳后关腹,不对其行盲肠结扎及穿刺术,其余两组大鼠采用盲肠结扎和穿刺术制备脓毒症模型,APN+CLP组大鼠CLP模型成功建立后立即行腹腔注射脂联素600ug/100g。CLP模型建立完成后,分别于术后3h、6h、12h采集血标本,用于检测血清降钙素原(PCT)、肝功能标记物(ALT、AST、TBIL)及肝组织中炎症因子TNF-α、IL-6水平。各观察时间点采血后立即处死大鼠,无菌取出完整肝脏,经苏木精-伊红(HE)染色后显微镜下观察肝脏病理形态变化。实验所有数据采用SPSS19.0软件进行统计分析,以均数±标准差(x±s)表示,两组之间采用t检验进行比较,两组以上之间采用单因素方差分析(One-way ANOVA)进行比较,P0.05为差异具有统计学意义,反之则P0.05。结果:各组大鼠术后不同观察时间点血清肝功能标记物(ALT、AST、TBIL)变化:CLP组和APN+CLP组各观察时间点血清ALT、AST、TBIL浓度呈现逐渐升高趋势,与Sham组相比,结果存在统计学差异(P0.05),但APN+CLP组各观察时间点血清肝功能标记物浓度较CLP组均明显下降(P0.05);各组大鼠不同观察时间点血清降钙素原(PCT)浓度变化:CLP组和APN+CLP组在术后3h血清PCT水平即有所升高,但与Sham组相比差异无显著统计学意义(P0.05),观察至CLP术后6h才显著高于Sham组(P0.05),术后12h仍持续升高,但APN+CLP组术后6h、12h血清PCT浓度较CLP组均显著降低(P0.05);各组大鼠肝组织炎症因子(TNF-α、IL-6)水平变化:与Sham组相比,CLP组和APN+CLP组各观察时间点肝组织炎症因子水平均明显升高,结果存在统计学差异(P0.05),但APN+CLP组各观察时间点较CLP组均明显降低(P0.05),除Sham组外,其余两组大鼠肝组织炎症因子均在术后6h达高峰,术后12h稍回落。各组大鼠不同观察时间点肝组织病理结构变化:3h组织变化:Sham组肝细胞排列整齐规律,肝细胞形态一致,多呈多边形,胞核多分布于细胞中心,呈圆形,胞质均匀无杂质;CLP组尚可观察到正常肝小叶结构,偶见细胞核固缩、溶解、破裂现象,个别细胞内可见到含铁血黄素颗粒沉积;APN+CLP组肝脏损伤较CLP组稍减轻,但不明显;术后12h肝组织可见如下形态变化,Sham组肝脏病理形态与术后3h对比无明显变化,CLP组肝脏病理结构出现了明显异常改变,肝细胞大小不均,排列极不规律,部分细胞可见肿胀变性,甚至各别细胞出现坏死,可见多个细胞胞核固缩、溶解、破裂现象,甚至可见肝细胞再生现象,有的细胞胞核出现双核变,APN+CLP组肝组织结构基本恢复正常,较CLP组比较病理改变显著减轻,但仍可见不同程度的病变;术后6h各组大鼠肝组织结构变化介于3h与12h之间。结论:脓毒症时,给予脂联素治疗能够显著减轻脓毒症大鼠肝脏病理损伤,对肝细胞功能及结构完整性具有保护作用,其机制可能是通过有效下调肝脏局部炎症因子的表达有关。
【关键词】：脓毒症 肝功能障碍 脂联素
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 第一章 前言9-15
• 第二章 材料和方法15-20
• 2.1 实验设备和材料15-16
• 2.1.1 实验动物15
• 2.1.2 实验试剂15
• 2.1.3 实验仪器15-16
• 2.2 实验动物分组与模型制备16-17
• 2.3 标本采集与指标检测17-19
• 2.3.1 标本收集17
• 2.3.2 各项指标检测与方法17-19
• 2.4 统计学方法19-20
• 第三章 实验结果20-28
• 3.1 APN处理对sepsis大鼠血清肝功能指标的影响20-22
• 3.2 APN处理对sepsis大鼠血清降钙素原的影响22-23
• 3.3 APN处理对sepsis大鼠肝组织TNF-α和IL-6 浓度的影响23-25
• 3.4 APN处理对sepsis大鼠后肝脏病理变化25-28
• 第四章 讨论28-33
• 4.1 Sepsis模型评估28-29
• 4.2 Sepsis肝功能损伤标记物29-30
• 4.3 血清降钙素原与炎症反应30-31
• 4.4 Sepsis时肝组织炎症因子的表达31-33
• 第五章 结论33-34
• 5.1 主要结论33
• 5.2 不足与展望33-34
• 参考文献34-38
• 附录 英文缩略词表38-39
• 在学期间的研究成果39-40
• 致谢40

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 杨振军;谢红林;李皓岩;薛景凤;;中药天年饮对衰老大鼠肝功能的保护作用[J];时珍国医国药;2009年03期

2 周纯先;锌对镉引起的大鼠肝功能和血糖改变的作用[J];国外医学(卫生学分册);1984年03期

3 邓晶;吴献群;赵君;;茵陈蒿对妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠肝功能异常的疗效与量效关系[J];中西医结合肝病杂志;2009年03期

4 朱磊一;;橼酸西地那非对正常和酒精喂养大鼠肝功能和肝脏再生的作用[J];中华男科学杂志;2007年05期

5 ;生药制剂对大鼠肝功能的影响[J];国外医学(中医中药分册);1997年05期

6 甘萍,任勃,肖丽梅,刘燕,李娟;丹参对被动吸烟所致大鼠肝功能变化的影响[J];天津医科大学学报;1999年04期

7 张炜平,王大平,宋宏春;蒙药查干苏如老对大鼠肝功能及肾功能影响的研究[J];中国民族医药杂志;2004年04期

8 应磊,曹伟新;不同脂肪乳剂对阻塞性黄疸大鼠肝功能和形态学的影响[J];肠外与肠内营养;2000年04期

9 王霞;卡瓦胡椒水提取物不影响大鼠肝功能[J];国外医学(中医中药分册);2005年01期

10 鲍鹰,冯文明,费卯云,陈秋强,杨琦,戴闯;黄芪对梗阻性黄疸大鼠肝功能的保护作用[J];中国中西医结合外科杂志;2004年04期

中国重要会议论文全文数据库 前5条

1 达坤林;徐建中;李民;罗文明;王世蓬;缪小芬;孙琳琳;罗琳;徐济良;周志玉;徐晓琦;;清脂护肝方对非酒精性脂肪肝大鼠肝功能及血脂的影响[A];全国第2届中西医结合传染病学术会议暨国家中医药管理局第1届传染病协作组会议论文汇编[C];2008年

2 寇丽;齐清会;薛承锐;;活血化瘀与清热利胆中药协同对实验性胆管炎大鼠肝功能保护作用的研究[A];第七届全国中西医结合普通外科临床及基础研究学术会议论文汇编[C];2001年

3 邓欣;杨大国;吴其恺;单万水;汪多平;;正肝方对AFB_1诱发的肝癌前病变大鼠肝功能的影响[A];全国第2届中西医结合传染病学术会议暨国家中医药管理局第1届传染病协作组会议论文汇编[C];2008年

4 邓欣;杨大国;李晓良;单万水;汪多平;;正肝方对AFB_1诱发的肝癌前病变大鼠肝功能的影响[A];第十七次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2008年

5 封颖璐;程彬彬;凌昌全;;人参皂苷联合地塞米松对肝动脉结扎大鼠肝功能的保护作用[A];第九次全国中西医结合虚证与老年病学术会议论文集[C];2007年

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 林恒;线粒体转录因子A在重组人肝再生增强因子对梗阻性黄疸大鼠肝功能保护中的作用机制研究[D];第三军医大学;2009年

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 王晓琴;脂联素对脓毒症大鼠肝功能障碍的保护作用[D];兰州大学;2016年

2 李伟民;毒消肝清颗粒对肝性脑病大鼠肝功能、血氨及内毒素水平的影响[D];长春中医药大学;2008年

  本文关键词：脂联素对脓毒症大鼠肝功能障碍的保护作用，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：322173