青蒿琥酯联合青霉素钠/头孢曲松钠对多种细菌协同作用的研究

发布时间：2021-07-21 06:13

　　研究目的:近年来,研究表明,细菌通过多种途径加强自身抗药性,包括分泌超广谱β-内酰胺酶、碳青霉烯酶等多种酶类对抗生素进行水解,通过基因突变改变药物作用靶位,诱导膜孔蛋白缺失或移位导致抗菌药物不能有效进入细菌,不同菌株之间转移耐药基因抵抗药效,或者通过固有的主动外排泵系统排出抗生素;这些不同的代谢途径造成了全球性蔓延的细菌的抗生素耐药现象。目前,多种临床常见病原菌如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、大肠杆菌等均出现了氨基糖苷类、青霉素、头孢类抗生素单一耐药株甚至多重耐药菌株,且抗菌药物的研发周期远远不及耐药菌株的出现速度,发现或筛选能够增强药物敏感性的化合物,是逆转耐药菌株耐药性的简便快捷的手段。具有高效抗疟作用的青蒿琥酯,不仅能够迅速控制重症疟疾,且能有效抗菌、抗炎和抗菌增敏。因此,本研究拟探索青蒿琥酯在独立抗菌以及辅助抗菌方面的潜在药用价值,通过检测青蒿琥酯协同常用抗菌药物如青霉素钠/头孢曲松钠对多种临床常见的革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌作用,为有效降低临床病原菌耐药性,降低医院感染率提供实验依据。研究方法:选取6种病原菌如金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、志贺... 

【文章来源】：济南大学山东省

【文章页数】：48 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

青蒿琥酯联合青霉素钠，头孢曲松钠对金黄色葡萄球菌抗菌作用的影响

图 1 青蒿琥酯联合青霉素钠，头孢曲松钠对金黄色葡萄球菌抗菌作用的影响Figure1 Effect of artesunate in combination with penicillin, ceftriaxone sodium on the growth ofStaphylococcus aureus1.2.4.2 700 μg/ml 青蒿琥酯联合 1/4 MIC 青霉素钠或 1/2 MIC 头孢曲松钠对枯草芽孢杆菌动态生长曲线的影响实验结果显示，枯草芽孢杆菌菌株生长状态基本能看到细菌的整个生长周期，1~5 h处于迟缓期，细菌基本不生长，5 ~18 h 菌株开始快速增长，为对数生长期，18 h 左右生长速度降低，基本处于稳定期，单独给予青蒿琥酯药物处理后，菌液生长速度明显降慢，24 h 菌液状态与菌液组 12 h 持平，青霉素钠，头孢曲松钠单独用药组生长状态基本类似，5 h~12 h 之间缓慢生长，12 h 后快速生长，青蒿琥酯和青霉素钠联合用药组生长速度全程低于青霉素钠单独用药组，而青蒿琥酯和头孢曲松钠联合用药组 18 h 以前生长速度低于头孢曲松钠组，18 h~24 h 之间生长速度迅速上升，24 h 菌液浓度与青蒿琥酯单独用药组菌浓持平，大于头孢曲松钠单独用药组（图 2）。

1.2.4.3 2.8 mg/ml 青蒿琥酯联合 1/2 MIC 青霉素钠或 1/2 MIC 头孢曲松钠对鼠伤寒沙门氏菌动态生长曲线的影响实验结果显示，鼠伤寒沙门氏菌生长速度一直较快，基本没有菌株适应期，1 h 后即进入快速生长，18 h 菌株基本处于饱和状态，18~24 h 之间几乎没有菌株生长，而青蒿琥酯单独用药组分别出现 2 个生长高峰，是 1 h~9 h 和 9 h~18 h 区间，在这两个生长区间内，青蒿琥酯单独用药组一直以略低于菌液组的生长速度生长，18 h~24 h 处于生长饱和状态，表明青蒿琥酯虽然一定程度上延缓鼠伤寒沙门氏菌的生长，但是并没有有效的抑菌作用，相比之下，青霉素钠，头孢曲松钠单独用药组，以及青霉素钠或头孢曲松钠分别与青蒿琥酯联合用药组在 1 h~9 h 之间缓慢生长，9 h 进入对数生长期，24 h 青霉素钠和青蒿琥酯联用组以及头孢曲松钠和青蒿琥酯联用组菌液浓度显著高于抗菌药物单独应用组，这些数据说明相比于抗菌药物的单独使用，联合用药并没有显现抗菌优势，说明青蒿琥酯和青霉素钠，头孢曲松钠联合用药不能有效抑制细菌的生长（图 3）。

【参考文献】：
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本文编号：3294485