大分割放疗非小细胞肺癌的放射生物学机制及临床意义

发布时间：2021-12-19 07:09

　　尽管目前大分割放疗(hypofractionated radiotherapy,HFRT)治疗早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者取得令人瞩目的疗效,但仍有10%-38%的患者存在局部和/或区域复发,亟待需要明确HFRT抵抗的分子生物学机制,为进一步提高HFRT疗效提供新思路、新方法及新靶点。目前,肿瘤专家分别从Weinberg RA教授总结的肿瘤十大特征入手进行基础及临床研究,寻找干扰肿瘤侵袭转移与发生发展的策略,从而提高肿瘤的治疗效果。其中,肿瘤细胞死亡抵抗及肿瘤新生血管形成是肿瘤发生发展的两大重要特征,也是肿瘤对放化疗抵抗的常见原因之一。放疗后细胞可发生多种死亡方式包括凋亡、坏死及自噬等,其中凋亡抵抗是影响放疗疗效的重要原因之一,但既往针对放疗凋亡抵抗的研究成果临床获益甚少,亟需探索细胞其他死亡方式的在放疗中发挥的作用,从而发掘改善放疗抵抗的新方法。另外,放疗会损伤肿瘤血管内皮细胞减弱局部血管形成,而依赖血管发生途径形成的新生血管,促进肿瘤再生长。明确放疗后血管发生的潜在机制,从而靶向放疗后血管发生过程,可能是抑制肿瘤复发的有效...

【文章来源】： 天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：108 页

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、NSCLC程序性坏死影响HFRT疗效及潜在机制研究
    1.1 对象和方法
        1.1.1 放疗方案和实验对象
        1.1.2 实验方法
    1.2 结果
        1.2.1 不同NSCLC细胞系不同剂量辐射后的效应评价
        1.2.2 RIP3调控NSCLC程序性坏死参与HFRT的辐射效应
        1.2.3 体外实验检测调控程序性坏死RIP3下游蛋白MLKL的活化
        1.2.4 RIP3调控程序性坏死影响移植瘤HFRT的敏感性
        1.2.5 HFRT辐射诱导炎症因子HMGB1的释放
        1.2.6 RIP3调控程序性坏死影响SBRT治疗早期中央型NSCLC的疗效
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、间充质干细胞参与SBRT中肿瘤微血管损伤修复的作用及机制研究
    2.1 对象和方法
    2.2 结果
        2.2.1 SBRT通过SDF-1α/CXCR4和PDGF-B/PDGFR-β信号通路调控MSC迁移的体外研究
        2.2.2 成功建立全骨髓移植小鼠模型
        2.2.3 SBRT通过SDF-1α/CXCR4和PDGF-B/PDGFR-β信号通路调控MSC迁移的体内研究
        2.2.4 SBRT辐射后MVD及周细胞表达水平,评估肿瘤血管发生
        2.2.5 SBRT辐射后MSC分化为周细胞
        2.2.6 SBRT辐射后MSC归巢分化及其对移植瘤生长的影响
    2.3 讨论
    2.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 肿瘤微血管与肿瘤治疗
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3543987