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PD-L1基因修饰增强间充质干细胞对T淋巴细胞的免疫抑制作用及其调控机制

发布时间:2022-01-16 08:38
  研究背景急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)是异基因造血干细胞移植后的严重并发症,是造成患者移植后死亡的重要原因。目前临床试验研究表明间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)在急性移植物抗宿主病的预防和治疗中发挥一定作用,但其应用仍存在一定争议,因此寻找提升间充质干细胞免疫调节能力的新方法有望增强间充质干细胞在预防和治疗急性移植物抗宿主病中的作用。研究目的探究程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)基因修饰的MSC对免疫效应细胞的抑制作用,为进一步用于临床预防和治疗aGVHD奠定基础。研究方法和结果1.体外培养和鉴定人脐带MSC。镜下观察MSC呈纺锤形,具有贴壁、涡旋状排列生长的特性;流式结果显示,本研究中使用的MSC细胞表面CD11b、CD19、CD34、CD45和HLA-DR 阳性率在2%以下,CD73、CD90和CD105阳性率在99%以上;成脂肪诱导后油红O染色可检测到细胞内的脂肪,成骨诱导后定量PCR(qPCR)可检测到成骨标志性基因RUNX2和O... 

【文章来源】:中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】:104 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

PD-L1基因修饰增强间充质干细胞对T淋巴细胞的免疫抑制作用及其调控机制


图1.1人脐带MSC镜下形态A.3代MSC镜下形态;B.7代MSC镜下形态

人脐带,分化能力,油红,鉴定人


?FL2-H?::?CD90-PE?FL2-H::?CD105-PE??图1.2流式鉴定人脐带MSC表面标志????...?二??+??<*?"?-???V?、’.?S?'*?t?^???Vf??'???A,??????(?v->?,.蜃.??HIUHIhI??■c??I圓??图1.3人脐带MSC分化能力鉴定

鉴定人,表面标志,脐带,流式


■c??I圓??图1.3人脐带MSC分化能力鉴定A.未诱导未染色MSC;?B.未诱导MSC油红O-??苏木素复染;C.成脂肪诱导1周后MSC未染色;D.成脂肪诱导1周后MSC油红O-??苏木素复染。以上均为20倍物镜下拍摄。??24??

【参考文献】:
期刊论文
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[3]间充质干细胞联合多种药物治疗骨髓移植术后闭塞性细支气管炎[J]. 曹晓培,韩冬梅,王志东,郑晓丽,丁丽,闫洪敏,薛梅,朱玲,刘静,郭子宽,王恒湘.  中国实验血液学杂志. 2016(01)
[4]非血缘供者异基因外周血造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗恶性血液病临床研究[J]. 张晓婷,段连宁,丁丽,朱玲,闫洪敏,王志东,汪生,郑晓丽,董磊,薛梅,刘静,王恒湘.  中国实验血液学杂志. 2015(05)
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[7]脐带间充质干细胞联合单倍体异基因造血干细胞移植治疗36例难治/复发髓细胞白血病临床疗效[J]. 吴亚妹,曹永彬,李晓红,徐丽昕,刘周阳,刘蓓,闫蓓,杨雪良,李松威,达万明,高春记,吴晓雄.  中国实验血液学杂志. 2014(04)
[8]单倍体造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血-II型的临床观察[J]. 徐丽昕,刘周阳,吴亚妹,曹永彬,李晓红,闫蓓,杨雪良,达万明,吴晓雄.  中国实验血液学杂志. 2014(03)
[9]改良预处理方案单倍体相合造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗高危难治恶性血液病的临床分析[J]. 王志红,吴晓雄,曹永彬,刘周阳,徐丽昕,李晓红,吴亚妹,刘蓓,闫蓓,达万明.  中国实验血液学杂志. 2013(05)
[10]脐带间充质干细胞治疗儿童异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病疗效观察[J]. 乔淑敏,陈广华,王易,胡绍燕,孙绪丁,吴德沛.  中国实验血液学杂志. 2013(03)



本文编号:3592309

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