CCR5在aGVHD发生过程中的风险分析及其拮抗剂预防aGVHD的机制探索

发布时间：2022-05-08 14:47

　　异基因造血干细胞移植是许多血液系统恶性疾病患者获得治愈的希望,而移植后的并发症却制约着移植的最终疗效。急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease,aGVHD）是异基因造血干细胞移植后特有的移植相关并发症,其发生率占移植病人的40%-60%,而其死亡率更是高达10%。急性GVHD是由供者T细胞识别并攻击受者组织抗原而导致的免疫性疾病,其一线治疗方案是激素。但是临床上约有高达60%的患者对激素反应不足或耐药而无法控制aGVHD的发展。因此,对aGVHD的预测和预防就成为异基因造血干细胞移植的重点关注问题。急性GVHD的发生必须具备3个条件:（1）移植受者处于免疫抑制状态,无法对异体移植物发动有效的排斥;（2）移植物中存在有免疫活性的供者细胞;（3）供者与受者存在组织相容性抗原的差异。供者与受者HLA配型是影响aGVHD发生最主要的原因。但近年来的研究发现,aGVHD可看做是一种多基因性疾病,除供受者HLA基因外,非HLA基因的免疫相关基因也会对aGVHD的发生产生影响。急性GVHD最常累及的靶器官是皮肤、肝脏与肠道。由于其特异靶器官的存在,越来越多的... 

【文章页数】：77 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
摘要
Abstract
前言
第一章 CCR5Δ32与3-4级aGVHD发生风险关系的Meta分析
    1.1 前言
    1.2 资料与方法
        1.2.1 文献检索
        1.2.2 纳入标准与排除标准
        1.2.3 提取纳入文献的数据信息
        1.2.4 纳入文献的质量评价
        1.2.5 统计分析
    1.3 研究结果
        1.3.1 纳入文献的筛选
        1.3.2 纳入文献的基本特征及质量评价
        1.3.3 遗传关联性分析
        1.3.4 马拉维若预防aGVHD的临床研究
        1.3.5 受者携带CCR5Δ32突变和3-4级aGVHD发生风险的关系
        1.3.6 供者携带CCR5Δ32突变和3-4级aGVHD发生风险的关系
        1.3.7 发表偏倚
    1.4 讨论
第二章 马拉维若对DC细胞成熟及分泌细胞因子的影响
    2.1 前言
    2.2 材料与仪器
        2.2.1 细胞来源
        2.2.2 仪器与设备
        2.2.3 主要实验试剂
        2.2.4 溶液的配制
    2.3 实验方法
        2.3.1 分离人外周血单个核细胞
        2.3.2 单核细胞来源DC细胞的体外诱导及培养
        2.3.3 马拉维若干预的实验设计及细胞分组
        2.3.4 台盼蓝染色检测细细胞存活率
        2.3.5 DC细胞表型流式分析
        2.3.6 微量样本多重蛋白定量(cytometric bead array，CBA)检测成熟DC细胞分泌的细胞因子
        2.3.7 统计学分析
    2.4 实验结果
        2.4.1 DC细胞形态学特征
        2.4.2 单核细胞来源的未成熟DC细胞表面高表达CCR
        2.4.3 马拉维若预处理过的DC细胞表型流式分析
        2.4.4 各组DC细胞培养上清液中细胞因子水平检测
    2.5 讨论
第三章 马拉维若干预后的成熟DC细胞对T细胞增殖的影响
    3.1 前言
    3.2 材料与仪器
        3.2.1 细胞来源
        3.2.2 仪器与设备
        3.2.3 主要实验试剂
        3.2.4 溶液的配制
    3.3 实验方法
        3.3.1 分离人外周血单个核细胞
        3.3.2 单核细胞来源DC细胞的体外诱导及培养
        3.3.3 T细胞的分离纯化及培养
        3.3.4 混合淋巴细胞实验
        3.3.5 CellCoungtingKit-8(CCK-8)检测T细胞增殖
        3.3.6 CBA检测DC细胞与T细胞混合培养后上清中的细胞因子
        3.3.7 统计学分析
    3.4 实验结果
        3.4.1 T细胞的分离纯化及培养
        3.4.2 马拉维若干预过的成熟DC细胞对T细胞增殖的影响
        3.4.3 马拉维若处理过的DC细胞促进T细胞分泌IL-
    3.5 讨论
第四章 结论与展望
参考文献
作者在学期间取得的学术成果
主要简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]rhG-CSF对健康供者T细胞CCR5表达的不同调控及其与急性移植物抗宿主病的相关性研究[J]. 王萌,马向娟,董玉君,邱志祥,刘微,李渊,王茫桔,孙玉华,任汉云.  中国实验血液学杂志. 2013(04)
[2]Meta分析中的异质性及其处理方法[J]. 王丹,翟俊霞,牟振云,宗红侠,赵晓东,王学义,顾平.  中国循证医学杂志. 2009(10)
[3]循证医学与临床医学[J]. 王家良.  华西医学. 2001(04)



本文编号：3651854