临床白色念珠菌的耐药特性研究及唑类耐药菌选择性抑制剂的发现

发布时间：2022-11-10 19:49

　　近年来,随着抗真菌药物以及免疫抑制剂的大量使用,器官移植、放化疗、血液透析等治疗方法的广泛应用,真菌感染已成为重要的临床感染病症之一。其中,白色念珠菌（Candida albicans）是临床感染最常见的机会性致病菌。唑类药物以其高效、低毒、生物利用度高等优点成为临床一线抗真菌药物。但由于唑类药物的长时间大剂量使用,真菌唑类耐药性逐渐出现并迅速蔓延,耐药已成为越来越多临床真菌感染治疗失败的主要原因。因此,探究临床白色念珠菌的唑类耐药机制至关重要。我们采用最低抑菌浓度筛选模型,评价了 61株临床白色念珠菌对5种唑类药物的敏感性,从中发现了 22株临床菌对2种以上唑类药物均表现出耐药特性。其中,有18株菌在30℃耐药,但当温度升高到35℃,甚至更高时,又恢复为敏感菌株;而另外的4株（28A、28D、281和28J）无论在30℃还是更高温度都表现出对5种唑类药物稳定的耐药特性。采用流式细胞技术,实时定量PCR,基因测序及酵母异源表达等实验检测方法,我们发现在这22株耐药菌中,有8株耐药菌表现出较高的外排泵活性,并伴有外排泵编码基因CDR1、CDR2和MDR1的高表达。7株耐药菌的ERG11基... 

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
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符号说明
第一章 前言
    1.1 临床念珠菌感染现状
    1.2 抗真菌药物及作用机制
    1.3 真菌耐药机制
    1.4 克服真菌耐药策略
    1.5 天然产物与抗真菌药物
    参考文献
第二章 临床白色念珠菌耐药性筛选
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
    参考文献
第三章 临床白色念珠菌耐药机制研究
    3.1 实验材料
    3.2 实验方法
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
    参考文献
第四章 选择性抑制唑类耐药白色念珠菌的天然产物筛选及其机制研究
    4.1 实验材料
    4.2 实验方法
    4.3 实验结果
    4.4 讨论
    参考文献
致谢
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【参考文献】：
博士论文
[1]Retigeric acid B的抗真菌机制及白色念珠菌中分子工具的构建[D]. 常文强.山东大学 2013



本文编号：3705196