COX-2调控TFAM表达的机制及其对肿瘤细胞辐射敏感性的影响

发布时间：2024-03-23 15:50

　　肿瘤放射疗法已被广泛的应用于实体肿瘤的临床治疗。放射治疗会导致肿瘤细胞内辐射抗性相关蛋白过表达,进而降低放射治疗的效果。寻找提高肿瘤细胞辐射敏感性的靶点,对提高肿瘤的放疗效果具有重要意义。线粒体转录因子A(TFAM)是线粒体生物发生过程的重要调控因子,与肿瘤细胞的辐射抗性密切相关。环氧合酶-2(COX-2)在炎症反应以及肿瘤的发生中起重要作用,抑制COX-2的表达会提高肿瘤细胞的辐射敏感性。综上所述,TFAM和COX-2表达的上升均增加了肿瘤细胞的辐射抗性,但二者之间是否存在调控关系,目前尚无相关报道。本论文以此为出发点,以U2 OS和Hep G2等人源肿瘤细胞为实验对象、以γ射线为照射手段,开展TFAM、COX-2在辐射抗性中的作用和联系的研究。实验主要取得的研究结果如下:1.抑制TFAM基因表达可增加肿瘤细胞U-20S和HepG2的辐射敏感性(1)γ射线照射诱导肿瘤细胞TFAM和COX-2高表达;(2)敲低TFAM基因的肿瘤细胞对辐射增敏;2.辐射诱导的COX-2促进肿瘤细胞中TFAM表达(1)COX-2的抑制剂NS-398可以抑制受辐照细胞中TFAM表达;(2)NS-398提高辐...

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 绪论
    1.1 辐射生物学
        1.1.1 辐射生物效应
        1.1.2 电离辐射损伤方式
    1.2 肿瘤细胞辐射增敏的分子机制
    1.3 辐射引起线粒体的损伤
    1.4 线粒体生物发生在肿瘤发展中的作用
    1.5 TFAM在肿瘤细胞发展中的作用
        1.5.1 TFAM促进肿瘤细胞的增殖
        1.5.2 TFAM与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性
        1.5.3 TFAM与癌症患者治疗和预后标志
    1.6 环氧合酶2/PGE2在肿瘤细胞发展中的作用
        1.6.1 COX-2在肿瘤发展中的作用
        1.6.2 PGE2在肿瘤发展中的作用
    1.7 肿瘤细胞中COX-2与线粒体的联系
    1.8 DRP1和p38与TFAM以及COX-2的联系
        1.8.1 DRPI介导的线粒体裂殖与TFAM和COX-2的联系
        1.8.2 p38-MAPK与TFAM和COX-2的联系
    1.9 论文研究目的和研究内容
第2章 实验材料与方法
    2.1 细胞系
    2.2 实验试剂及仪器
        2.2.1 实验试剂
        2.2.2 实验仪器
        2.2.3 常用实验试剂的配置
    2.3 实验方法
第3章 COX-2/TFAM调控肿瘤细胞辐射敏感性
    3.1 引言
    3.2 实验结果
        3.2.1 抑制TFAM基因表达增加肿瘤细胞的辐射敏感性
        3.2.2 COX-2在受辐照细胞中上调TFAM的表达
        3.2.3 DRP1介导线粒体裂殖促进受辐照细胞中TFAM表达
        3.2.4 辐射激活p38-MAPK促进DRP1/TFAM表达
        3.2.5 辐射诱导的COX-2/PGE2促进P-p38和DRP1表达
    3.3 讨论
第4章 总结与展望
    4.1 研究总结
    4.2 研究展望
参考文献
致谢
在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果



本文编号：3936142