SHCBP1过表达对胶质瘤迁移及侵袭的作用机制和临床应用初探

发布时间：2025-01-06 00:00

　　研究背景:神经胶质瘤是起源于神经胶质细胞,发生于神经外胚层的肿瘤,也是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,约占所有脑和中枢神经系统肿瘤的30%,占所有恶性脑肿瘤的80%,累计1年生存率低于30%。尽管在外科手术切除治疗、常规替莫脞胺化疗和放疗各方面都有所改善,但高级别胶质瘤患者的预后依然很差,大部分的胶质瘤患者最终还是死于该疾病。因此,进一步研究神经胶质瘤发生发展的分子机制,加深对神经胶质瘤恶化进程的了解,将对神经胶质瘤的临床诊断以及分子靶向治疗提供有价值的理论参考。神经胶质瘤是脑中枢神经肿瘤中最常见、最具侵袭性的肿瘤,是所有恶性肿瘤中预后最差的肿瘤之一。高级别胶质瘤的中位生存期约为12-14个月,而且大部分高级别胶质瘤患者在确诊后2年内死于该疾病。因此,对神经胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的基因的识别是尤为重要的,其次,找到可以作为神经胶质瘤早期临床诊断、预后判断的分子标志物,为该疾病的早期诊断、临床治疗方案的制定以及术后护理康复计划等提供参考依据。目的:探讨SHCBP1(SHC SH2-binding protein 1,SHC的SH2结构域结合蛋白1)在神经胶质瘤组织中的表达水平与疾病...

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【部分图文】：

图1-1SHCBP1在胶质瘤中表达上调

广东药科大学硕士研究生学位论文母细胞瘤（GBM）中显著上调，与正常脑组织相比（图1-1A，B）。与此结果一致，Western印迹和实时PCR揭示了SHCBP1在12个胶质瘤组织和6个神经胶质瘤细胞系中与正常脑组织和NHA相比在蛋白质和mRNA水平均显著....

图1-3SHCBP1在胶质瘤组织中的表达水平与临床分期的相关性

P(95%CI)P(95%CI)ge(years)<0.0011.844(1.016-3.728)0.1382.003(0.800-5.016)4545liomahistologyHOgrade)<0.0011.597(1.089-2.578)<0.0011.262....

图1-4SHCBP1的上调与人脑胶质瘤患者的预后较差显著相关

广东药科大学硕士研究生学位论文（A）在胶质瘤标本（I-IV级）和正常脑组织（左图）中SHCBP1蛋白表达的IHCSHCBP1染色在正常人脑组织和不同WHO级别胶质瘤中的平均MOD定量（右图）。具有低和高SHCBP1表达的患者的Kaplan-Meier总生存曲线....

图2-1癌症基因组图谱（TCGA）GBM基因集富集分析

为了评估SHCBP1在神经胶质瘤中的生物学功能，使用癌症基因组图谱（TCGA）-GBM，GSE50161和GSE7696数据集进行基因集富集分析（GSEA），其显示SHCBP1的表达与神经胶质瘤中迁移和侵袭的基因标记显着相关（图2-1A，B）。建立稳定过表达SHCBP....

本文编号：4023474