Pt-Cy联合MMF预防异基因外周血造血干细胞移植GVHD的临床研究

发布时间：2017-06-07 05:14

  本文关键词：Pt-Cy联合MMF预防异基因外周血造血干细胞移植GVHD的临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：[目的]探讨移植后环磷酰胺(pt-Cy)联合霉酚酸酯(MMF)用于异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)预防的临床疗效。[方法]一. Pt-Cy联合MMF用于全相合及半相合allo-PBSCT后GVHD的预防选择2011年12月至2015年8月进行allo-PBSCT的患者,分为全合组及半合组。预处理方案应用3种方案。A方案：Flu 40mg/m2×4d(d-5～-2)+BU130mg/m2×4d(d-5～-2),应用于AML、CML、MDS、β-地贫及纯红再障；B方案Flu 40mg/m2×4d(d-5～-2)+Me150mg/m2×4d(d-5～-2),应用于ALL、CLL、MM、NHL；方案C：Flu 40mg/m2×4d(d-5～-2)+Cy 0.6g/m2×4d(d-5～-2),应用于再障。预防GVHD方案采用pt-Cy(1.8g/m2,d+3、+4)+MMF,MMF于移植后+5天开始口服,全合组10mg/kg,2/d,予全量60天,半合组10mg/kg,3/d,予全量90天,此后逐渐减量,180天停用。以外周血中性粒细胞绝对值(ANC)连续3d≥0.5×109/L判定为粒细胞植入,不依赖输血血小板计数(PLT)连续3天≥20×109/L判定为血小板植入,该两项作为造血功能重建标准。参照改良Glucksberg分度法进行aGVHD分级及总分度,西雅图标准进行cGVHD分型。随访自造血干细胞回输后开始,出院后每1～2月返院复查,随访截止到2016年2月。二.四天Cy用于allo-PBSCT后GVHD的预防选取2014年10月至2015年2月行allo-PBSCT的患者。GVHD预防采用pt-Cy (1.8g/m2, d+3-+6)联合MMF,其余方法同第一部分。[结果]一.(1)本研究最终纳入患者99例。全合组纳入42例,其中男27例,女15例,中位年龄23.5岁(2-58岁,26.19±15.35岁),包括AML14例、ALL5例、CML6例、SAA9例、MDS2例、p-地贫4例、纯红再障1例、NHL1例,ABO血型相合19例(45%)；半合组纳入57例,其中男32例,女25例,中位年龄22岁(3-63岁,22.40±13.70岁),包括AML22例、ALL10例、CML3例、CLLl例、SAA13例、MDS3例、p-地贫3例、MM1例、NHL1例,ABO血型相合33例(58%)。(2)全合组植入成功40例(95%),植入失败2例(5%),粒细胞植入中位时间13天(12.7±1.83天),PLT植入中位时间14天(13.58±3.49天)；半合组植入成功55例(96%),植入失败2例(4%),粒细胞植入中位时间13天(14.65±2.47天),PLT植入中位时间15天(15.8±4.40天)。(3)全合aGVHD发生率为47.6%(20/42),Ⅰ度GVHD发生率为23.8%(10/42),Ⅱ度GVHD发生率为7.1%(3/42),Ⅲ度GVHD发生率为9.6%(4/42),Ⅳ度GVHD发生率为7.1%(3/42),cGVHD发生率为14.3%(6/42),其中局限型4例,广泛型2例；半合aGVHD发生率为43.9%(23/57),Ⅰ度GVHD发生率为3.5%(2/57),Ⅱ度GVHD发生率为22.8%(13/57),Ⅲ度GVHD发生率为12.3%(7/57),Ⅳ度GVHD发生率为5.3%(3/57),cGVHD发生率为22.8%(13/57),其中局限型3例,广泛型10例。(4)全合42例患者应用Cy后出现黏膜炎3例(7.1%),HC 9例(21.4%),死亡12例,NRM 21.4%,OS 71.4%；半合57例患者应用Cy后出现黏膜炎9例(15.8%),HC 8例(14.0%),死亡18例,NRM22.8%,OS 68.4%。(5)全合、半合Ⅱ～Ⅳ度aGVHD发生率(23.8%及40.3%,P=0.084)、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率(16.7%及17.5%,P=0.909)、cGVHD发生率(14.3%及22.8%,P=0.287)、NRM(21.4%及22.8%,P=0.769)、OS(71.4%及68.4%,P=0.692)差异均无统计学意义。二.(1)四天Cy纳入10例,其中全合1例(10%),半合9例(90%),男4例,女6例,中位年龄21岁(5～38岁),包括：AML4例、ALL2例、CML1例、MDS1例、β-地贫1例、血小板无力症1例,ABO血型相合8例(80%)。(2)10例PBSCT患者中1例植入失败,9例(90%)持续植入,粒细胞植入中位时间为17天(12～35天),PLT植入中位时间为25天(11～36天)。aGVHD发生率为60%(6/10),Ⅰ度GVHD发生率为10%(1/10),Ⅱ度GVHD发生率为3例(30%),Ⅲ度GVHD发生率为1例(10%),Ⅳ度GVHD发生率为1例(10%),cGVHD发生率为30%(3/10),其中局限型1例,广泛型2例。10例中出现黏膜炎4例(40%)、HC4例(40%)。10例中死亡5例,NRM为40%,OS为50%。[结论]1.Pt-Cy联合MMF可用于全相合及半相合allo-PBSCT后GVHD预防,可降低重度aGVHD及cGVHD的发生,提高存活率,毒副作用可接受。2.Pt-Cy联合MMF用于全相合及半相合allo-PBSCT,两者疗效相当，其Ⅱ～Ⅳ度aGVHD及cGVHD发生率、非复发死亡率、总体生存率差异均无统计学意义。3.四天Cy预防GVHD效果与+3、+4天Cy相比无优势,且副作用发生增多,因此认为Cy最佳应用时间为+3、+4天给药。
【关键词】：移植后环磷酰胺 霉酚酸酯 GVHD 异基因外周血造血干细胞移植 预防
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R457.7
【目录】：

• 缩略词表(以字母顺序排列)5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-18
• 对象与方法18-23
• 结果23-30
• 讨论30-37
• 病例展示37-49
• 结论49
• 本研究的局限性49-50
• 参考文献50-56
• 综述56-63
• 参考文献60-63
• 攻读学位期间获得的学术成果63-64
• 致谢64

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本文编号：428256