医学论文论胚胎植入相关因子与输卵管妊娠发生的关系(2)

　　7．一氧化氮(NO)：研究发现输卵管产生的NO可以使输卵管平滑肌松弛，调控胚胎在输卵管中的运输。人类输卵管组织表达三种一氧化氮合成酶(NOS)并受卵巢激素调控，其中，诱导性NOS(NOS2)能够增加输卵管纤毛上皮的摆动频率，其mRNA和蛋白水平在孕激素主导的黄体期表达上调。与假孕妇女的输卵管相比，宫外孕妇女的输卵管NOS2的inRNA和蛋白表达上调。这些研究结果提示输卵管妊娠中，NOS2的增加上调N0的表达，导致输卵管平滑肌的收缩和纤毛细胞摆动频率的改变，影响胚胎在输卵管中的运动。

　　三、输卵管组织中的免疫细胞研究发现促性腺激素可以通过免疫细胞表面的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)受体介导免疫反应，妊娠时HCG 可以下调局部的免疫反应，重组／尿源性FSH、LH 和HCG对人CD4 T细胞有不同程度的调节作用，重组的FSH或I H促使CD4 T细胞增生和分泌细胞因子，而HCG抑制CD4 T细胞增生，降调IFN一的表达，上调IL一1O的分泌。

　　胚胎在子宫内膜的种植过程中，CD56 CD16一NK细胞精密调控胚胎的侵入，孕激素调控细胞趋化因子(chemokines)和HOXA10，募集NK细胞至月经分泌中期子宫内膜中，NK细胞可以产生有助于胚胎种植的炎症因子和血管再生因子如血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PIGF)等。

　　在妊娠输卵管中均缺乏CD56 NK 细胞，这可能解释输卵管妊娠的胚胎侵入缺乏调控。近年来在非妊娠和宫外孕的输卵管组织中均发现CD56CD16一细胞，外周血中CD56 细胞具有细胞毒性，宫外孕输卵管组织中的CD56细胞因缺乏CD16表达不具有细胞毒性。这些细胞不能产生细胞因子调控滋养叶凋亡和侵入。除了CD56 Ig NK细胞，宫外孕妇女输卵管组织中存在较高数量的CD8 淋巴细胞、CD68 巨噬细胞和CD1lc 树突状细胞，这些局部免疫细胞的数量的增加与外周血激素水平的升高和胚胎种植有关。改变输卵管免疫细胞的数量和种类导致局部分泌的细胞因子和信号传导的改变，从而导致宫外孕发生。

　　四、输卵管组织中血管生长因子的表达成功的胚胎种植伴随着血管再生因子的分泌，种植部位局部缺氧和旁分泌信号诱导血管生长因子的分泌，如VEGF和PIGF等。这些因子与血管内皮细胞上的受体fit一1(VEGFR1)和fkl一1／KDR(VEGFR2)结合产生生物学功能，胚胎种植失败与VEGF表达下降有关。人类妊娠早期，滋养叶细胞产生PIGF并在种植部位表达丰富。

　　在输卵管妊娠的种植部位VEGF和其受体KDR表达上调，输卵管中VEGF表达水平与血清HCG水平有关，输卵管妊娠破裂患者血清HCG水平较高，提示胚胎本身调控血管再生。与宫内妊娠相比较，宫外孕妇女外周血VEGF较高，输卵管种植部位的VEGF表达较其他部位的高，提示种植部位局部缺氧诱导VEGF表达。与VEGF相反，宫外孕妇女血清PIGF水平下降，与宫内妊娠种植部位相比较，输卵管种植部位的PIGF表达较低，说明输卵管种植部位血管再生机理不同于官腔内种植部位的血管再生。由于输卯管微环境的改变使得胚胎旁分泌信号途径的改变，与宫内妊娠不同，血管生长因子表达异常。

　　五、体外受精一胚胎移植(IVF-ET)1976年首例IVF治疗的患者妊娠结局是宫外孕，IVF患者宫外孕发生率约2%～5%，其较高的发生率机制不清。可能是控制性超促排卵改变了内分泌环境，干扰了胚胎在输卵管中的运输。虽然输卵管因素不育行IVF治疗的患者宫外孕发生几率较因男性因素不育行IVF治疗者高，但也无法解释其他因素行IVF治疗的患者宫外孕率较高的原因。

　　IVF宫外孕的发生可能与孕激素水平有关，超过生理水平可抑制子宫收缩，从而使新鲜胚胎移植者的宫外孕发生率比冷冻胚胎移植者低。另一项最近的研究表明，HCG 日高雌激素和孕激素水平增加了宫外孕的发生。

　　最近有研究提出胚胎因素导致宫外孕的发生。

　　细胞粘附分子E—cadherin介导胚胎形成和种植，与自然妊娠的宫外孕患者相比较，IVF患者宫外孕输卵管种植部位的E—cadherin表达较高，而且仅在胚胎来源的细胞表达。胚胎表达不同程度的E—cad—herin，可能与IVF胚胎体外培养过程中暴露于不同的生长因子和细胞因子环境中有关。

　　六、总结与展望输卵管的生理功能由复杂的分子过程调控，胚胎在输卵管种植的发生机理尚有待进一步研究。

　　雌、孕激素的改变可能增加宫外孕的发生率，输卵管组织中相关因子的表达和变化改变了输卵管的环境，输卵管组织中免疫细胞数量和种类的差异也可导致宫外孕的发生，血管生长因子的表达异常同宫外孕有一定关系。另外，IVF—ET较自然妊娠宫外孕发生率稍高。

　　输卵管妊娠的发生机理并不明确，今后需要建立相关动物模型，在体内研究特定基因敲除后对输卵管妊娠的影响。体外研究可采用共培养体系，深入研究特定的基因表达改变，以及细胞特殊的信号传导系统对输卵管妊娠的影响，更好地了解胚胎输卵管植入的影响因素。

　　本文是由整理发布的医学论文，感谢你的阅读！