DSB DNA损伤修复信号通路遗传多态性对鼻咽癌放疗的影响

发布时间：2017-07-26 06:15

  本文关键词：DSB DNA损伤修复信号通路遗传多态性对鼻咽癌放疗的影响

  更多相关文章： DSB DNA损伤修复信号通路 单核苷酸多态性 鼻咽癌 急性放射毒性反应 近期疗效

【摘要】：目的:研究表明遗传多态性可能是影响鼻咽癌放疗个体差异的主要因素之一。DSB DNA损伤修复信号通路是放射损伤修复的主要途径,但目前尚未见系统的研究其遗传多态性对放疗的影响。本研究拟阐明DSB DNA损伤修复信号通路遗传多态性在鼻咽癌放疗中的作用。方法:1.标本选择:根据入排标准纳入了182例初治鼻咽癌患者。2.放疗反应评价方法:采用RTOG/EORTC急性放射毒副反应分级标准评价急性放射毒性反应;参考实体瘤疗效评价标准评价放疗结束时和放疗后3个月疗效。3.基因多态性分析:根据候选基因法选择DSB DNA损伤修复信号通路中关键基因的15个遗传多态(如XRCC3、XRCC4、XRCC5、XRCC6、ATM、ATR、Rec QL和NBN等),采用Sequenom Mass Array法进行基因分型检测。4.统计分析:采用t检验、χ2检验及二元Logistic回归等统计方法分析遗传多态性对鼻咽癌放疗的影响。结果:1.遗传多态性对鼻咽癌急性放疗毒性的影响(1)放射性黏膜炎:XRCC3 rs1799796和ATM rs664143在G0-2和G3+放射性黏膜炎患者中存在显著差异。与野生型AA相比,携带XRCC3 rs1799796AG、GG和AG+GG的患者发生G3+放射性黏膜炎风险显著降低(OR=0.446,95%CI=0.230-0.863,P=0.016;OR=0.148,95%CI=0.053-0.412,P=0.000和OR=0.343,95%CI=0.184-0.640,P=0.001);与AA+AG相比,携带突变纯合子GG的患者发生G3+放射性黏膜炎风险显著降低(OR=0.228,95%CI=0.088-0.592,P=0.002)。与野生型AA相比,携带ATM rs664143 AG和AG+GG基因型的患者发生G3+放射性黏膜炎风险降低(OR=0.509,95%CI=0.271-0.957,P=0.036;OR=0.550,95%CI=0.301-1.004,P=0.051)。(2)放射性皮炎:NBN rs1805794可显著影响放疗后G2+放射性皮炎的发生,与GG和GG+GC基因型相比,携带突变纯合子CC的患者发生G2+放射性皮炎风险显著增加(OR=3.284,95%CI=1.318-8.182,P=0.011;OR=2.637,95%CI=1.217-5.710,P=0.014)。2.遗传多态性对鼻咽癌放疗疗效的影响(1)放疗结束时疗效:ATM rs664143、NBN rs1805794和Rec QL rs13035对放疗结束时鼻咽原发灶疗效有显著影响。携带ATM rs664143 GG的患者鼻咽原发灶疗效未达CR风险高于携带AA和AA+AG基因型患者(OR=3.634,95%CI=1.146-11.526,P=0.028;OR=3.044,95%CI=1.073-8.633,P=0.036);携带NBN rs1805794 GC和GC+CC患者鼻咽原发灶疗效未达CR风险高于野生型GG患者(OR=2.704,95%CI=1.094-6.682,P=0.031;OR=2.114,95%CI=0.892-5.014,P=0.089);携带Rec QL rs13035突变型基因AC的患者鼻咽原发灶疗效未达CR风险显著低于野生型AA患者(OR=0.446,95%CI=0.209-0.956,P=0.038)。(2)放疗后3个月疗效:XRCC3 rs1799796可显著影响放疗后3个月鼻咽原发灶疗效(AA:AG:GG:P=0.033);XRCC4 rs1805377(AA:AG:GG和AA:(AG+GG)的P值分别为0.012和0.011)、Rec QL rs4987216(GG:GA:P=0.046)和NBN rs1805794(GG:GC:CC:P=0.004)与放疗后3个月淋巴结疗效显著相关。结论:(1)XRCC3 rs1799796和ATM rs664143可作为鼻咽癌放疗后放射性黏膜炎的预测因子,NBN rs1805794可作为放射性皮炎的预测因子;(2)ATM rs664143、NBNrs1805794和Rec QL rs13035可能是预测鼻咽癌患者放疗结束时鼻咽原发灶疗效的因素之一;(3)XRCC3 rs1799796可能用于预测放疗后3个月鼻咽原发灶疗效,XRCC4rs1805377、Rec QL rs4987216和NBN rs1805794可能用于预测放疗后3个月淋巴结疗效。
【关键词】：DSB DNA损伤修复信号通路 单核苷酸多态性 鼻咽癌 急性放射毒性反应 近期疗效
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.63;R730.55
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英缩略词表10-11
• 第1章 前言11-13
• 第2章 材料与方法13-24
• 2.1 病例资料13
• 2.2 放射治疗方法和放射剂量资料收集13-14
• 2.3 血标本收集、全血基因组获取及基因多态性检测14-22
• 2.3.1 主要试剂及仪器14-15
• 2.3.2 血标本收集、全血基因组获取15-16
• 2.3.3 基因多态性检测16-22
• 2.4 观察结果22-23
• 2.4.1 放疗过程中正常组织急性放射毒性反应22-23
• 2.4.2 放疗结束时及放疗后3个月疗效23
• 2.5 统计分析23-24
• 第3章 结果24-43
• 3.1 鼻咽癌患者的临床特征资料24-25
• 3.2 临床因素与放射性黏膜炎和放射性皮炎的相关性25-27
• 3.3 放射剂量因素与放射性黏膜炎和放射性皮炎的相关性27
• 3.4 DSB基因多态性与放射性黏膜炎和放射性皮炎的相关性27-32
• 3.4.1 DSB基因多态性与放射性黏膜炎相关性27-28
• 3.4.2 DSB基因多态性与放射性皮炎相关性28-32
• 3.5 临床特征与放疗结束时和放疗后3个月疗效的相关性32-34
• 3.6 DSB基因多态性与放疗结束时和放疗后3个月疗效的相关性34-43
• 3.6.1 DSB基因多态性与放疗结束时疗效的相关性34
• 3.6.2 DSB基因多态性与放疗后3个月疗效的相关性34-43
• 第4章 讨论43-47
• 第5章 结论47-48
• 致谢48-49
• 参考文献49-53
• 攻读学位期间的研究成果53-54
• 综述54-62
• 参考文献59-62

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本文编号：575040