《中国人民解放军军医进修学院》2012年硕士论文

  本文关键词：养阴清肺方治疗放射性肺炎的临床观察与动物实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

《中国人民解放军军医进修学院》 2012年

养阴清肺方对放射性肺损伤的临床前研究

武红英  

【摘要】：目的：通过观察养阴清肺方对放射性肺损伤模型大鼠组织病理学及基质金属蛋白酶-12（MMP-12）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）等指标的干预影响，探讨养阴清肺方治疗放射性肺损伤的作用机制，为该药进行临床使用提供进一步理论和实验依据。 方法：取75只雄性Wistar大鼠，随即分为空白对照组（A）、单纯照射组（B）、养阴清肺方低剂量组（C，2g/kg·d）、养阴清肺方中剂量组（D，6g/kg·d）、养阴清肺方高剂量组（E，18g/kg·d），每组15只。用60Coγ射线单侧照射大鼠右肺25Gy造模。A、B组于照射前一周至处死前给予生理盐水，C、D、E组同时予相应剂量中药，均灌胃给药，每日l次，以放射后第1周、第2周、第4周为观察点，各组随机抽取5只大鼠处死，以大鼠右肺大体观察、肺系数、组织学改变；WesternBlot检测MMP-12和TIMP-1的蛋白表达变化；rt-PCR检测MMP-12、TIMP-1的mRNA表达情况。 结果：1、动物一般情况观察，A组大鼠在整个实验过程中精神、活动、进食量、大便均无明显异常表现。与A组比较，B组大鼠出现精神萎靡，活动减少，体重减轻，鼻周及眼角红赤，大便发干，脱毛现象，及皮肤出现糜烂、溃疡。与B组大鼠比较，C、D、E组上述症状较B组轻，皮肤无糜烂、溃疡现象。中药各剂量组之间比较，以D组症状最轻，E组大鼠出现腹泻现象。 2、肺脏大体情况观察 A组肺脏表面光滑，呈粉红色，有光泽，弹性良好。B组照射后1周右肺颜色偏暗红，大体形态无明显变化。照射后第2周右肺颜色暗红加深，较左侧肺肿胀。照射后第4周右肺肿胀明显，颜色进一步加深，并出现淤血点，肺脏表面可见白色结节样改变，胸腔可见积液。C、D、E组大鼠右肺与B组比较，病变较轻。 3、病理组织学改变 A组肺脏结构正常，肺泡壁较薄，肺泡腔无渗出及积液。B组放射后第1周可见肺泡壁轻度水肿，毛细血管充血，肺泡腔内可见少量渗出及炎性细胞浸润，间隔无明显渗出、充血和水肿。照射后第2周肺泡间隔明显增厚，可见大量巨噬细胞，部分肺泡结构消失。照射后第4周血管周围大量巨噬细胞、淋巴细胞等聚积，肺泡壁增厚，肺泡腔明显萎陷乃至消失，部分肺泡腔代偿扩大，形成气肿征，可见纤维细胞增生，局灶性纤维化。C、D、E组放射后第1周肺组织病理学改变主要表现为少量炎性细胞浸润;照后第2周肺组织表现为炎性细胞浸润、肺间隔增厚，C组炎症表现与B组相仿，D、E组见淋巴细胞浸润，肺泡间隔增厚较B组轻;照后第4周，C、D、E组大鼠肺组织学炎症反应及纤维化改变均明显轻于B组。 4、大鼠肺组织中MMP-12和TIMP-1的表达 RT-PCR显示: A、B、C、D、E组肺组织中均有MMP-12、TIMP-l mRNA的表达。与A组相比，，B组在照射后1周MMP-12、TIMP-l基因转录水平均显著增高，在照射后第4周时，MMP-12已有所降低，但TIMP-1mRNA表达仍持续性增高。与B组比较，C、D、E组各组在照射后MMP-12、TIMP-1mRNA基因转录水平均降低，但仍高于A组。 Western blot结果显示：A、B、C、D、E组肺组织中均有MMP-12、TIMP-1蛋白的表达，与A组比较，B组在照射后1周MMP-12、TIMP-1蛋白表达均显著增高。与B组比较，中药组各组MMP-12、TIMP-1蛋白表达水平均降低，但仍明显高于A组。 结论1早期应用养阴清肺方能减轻照射后肺组织的渗出性炎症和间质成纤维细胞的增生，对放射性肺损伤早期的间质性肺炎具有明显的对抗作用。 2养阴清肺方可抑制照射引起的大鼠肺组织中MMP-12、TIMP-1mRNA基因转录和蛋白表达。 3早期应用养阴清肺方对放射性肺损伤有防治效果，大、中剂量组的防治效果明显好于小剂量组，但大、中剂量两组无明显差别，中剂量即为较理想有效剂量，剂量增加疗效不但不增加，反而出现腹泻等副作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R285.5;R818
【目录】：

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