异基因造血干细胞移植后口腔cGVHD患者T细胞相关细胞因子表达水平的初步研究

发布时间：2017-08-18 05:32

  本文关键词：异基因造血干细胞移植后口腔cGVHD患者T细胞相关细胞因子表达水平的初步研究

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【摘要】：目的：调查异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Allo-HSCT)后,患者罹患口腔慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host-disease, cGVHD)情况,并测定T细胞相关细胞因子[Th1 (IFN-γ、IL-12)、Th2 (IL-4、IL-6、IL-10)、Thl7(IL-17A、IL-23)、Treg (TGF-β)]表达水平,初步分析及探讨其相互关系,探究口腔cGVHD的发病机制,寻找具有临床指导意义的免疫指标。方法：本研究纳入Allo-HSCT100天以上的90例患者作为移植组,包括因重型p地中海贫血移植的患者44例(地贫组)及因白血病移植的患者46例(白血病组),两组中诊断为口腔cGVHD各21例。对所有患者进行问卷调查,收集病史资料,同时进行口腔检查,根据2014年美国国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)制定的诊断及口腔表征评分标准,目测类比疼痛评分(visual analogous scale, VAS)标准进行口腔cGVHD诊断及评分。所有研究对象均采集外周静脉血。白血病组中诊断为口腔cGVHD并完成非刺激性全唾液(unstimulated whole saliva, UWS)采集的患者为18例,地贫组基本上是低龄儿童,未进行唾液采集。选取与白血病组中诊断为口腔cGVHD并完成UWS采集的患者年龄、性别匹配的18例健康人作为对照组,采集外周静脉血和UWS。采用流式液相多重蛋白定量技术(cytometric bead array, CBA)对血清和唾液进行T细胞相关细胞因子IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A检测,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)对IL-23、TGF-β进行检测。所得数据采用SPSS16.0软件进行分析。T细胞相关细胞因子IFN-γ、IL-12.IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-23、TGF-β采用中位数和四分位数间距描述,口腔表征计分和VAS计分采用均数和标准差描述。移植组组内之间,与健康对照组之间T细胞相关细胞因子IFN-y、IL-12、IL-4、IL-6、IL-10、 IL-17A、IL-23、TGF-β的差异采用两独立样本秩和检验。各临床和免疫指标间关联性分析采用Spearman秩相关分析,变量进一步应用logistic逻辑回归模型进行多因素分析。结果：1、cGVHD患者口腔临床表征：Allo-HSCT后地贫组和白血病组中口腔cGVHD患病率分别为47.73%和45.65%。患者主诉主要为口干、疼痛。所有患者都有明显的网状白色条纹样病损,其它常见病损类型分别为溃疡、糜烂和红斑样病损,另外少数合并水疱、舌乳头萎缩、唇疱疹、唇皲裂、假膜或张口受限等。两组cGVHD患者口腔表征平均计分分别为3.95±1.77(地贫组)和3.52±2.32(白血病组),VAS平均计分分别为2.90±2.30(地贫组)和3.43±1.81(白血病组),差异均无统计学意义,并且口腔表征计分与VAS计分关联性分析无统计学差异。2、Allo-HSCT后患者有／无口腔cGVHD组血清中细胞因子表达：地贫组及白血病组内,相较于无口腔cGVHD组,有口腔cGVHD组血清IL-4、IL-6. IL-10、IL-23水平均升高,TGF-P水平下降；IL-6、IL-23与TGF-β水平呈负相关关系,口腔表征计分与IL-6、IL-23水平呈正相关关系,与TGF-P水平呈负相关关系。多因素分析结果提示,口腔cGVHD与IL-23水平呈正相关关系,与TGF-p水平呈负相关关系。3、Allo-HSCT后白血病组内口腔cGVHD患者与健康对照组血清及唾液中细胞因子表达：相较于健康对照组,白血病组内口腔cGVHD患者血清IL-4、IL-6、IL-10水平升高；唾液IL-6、IL-10水平升高。此外,白血病组中cGVHD患者口腔表征计分与唾液IL-6水平呈正相关关系。结论：口腔cGVHD患者的发病机制可能由Th2、Th17和Treg相关细胞因子即IL-4、IL-6、IL-10、IL-23、TGF-β等介导,其中高水平的IL-23可能是口腔cG VHD患病的危险因素,而TGF-β可能是其保护因素。
【关键词】：异基因造血干细胞移植 慢性移植物抗宿主病 口腔黏膜 T细胞 细胞因子
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R457.7;R781
【目录】：

• 个人简历4-6
• 英文缩略词表6-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 一、前言13-17
• 二、材料与方法17-28
• 三、结果28-38
• 四、讨论38-46
• 五、结论46-47
• 六、参考文献47-51
• 附录51-53
• 综述53-65
• 参考文献62-65
• 病例报告65-72
• 致谢72-74
• 攻读学位期间发表的学术论文74

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本文编号：692939