IL21、IL23、CCR5与急性移植物抗宿主病的相关研究

发布时间：2017-08-18 17:14

  本文关键词：IL21、IL23、CCR5与急性移植物抗宿主病的相关研究

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【摘要】：目的:监测异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者,移植不同时间点的血清IL-21、IL-23、CCR5变化,讨论血清中各指标与急性移植物抗宿主病(a GVHD)发生发展的关系。方法:1研究时间:2014年11月至2015年11月。2研究地点:河北医科大学第二医院血液三区移植层流病房。3研究对象:17例异基因造血干细胞移植患者。4病例组临床特点:1)年龄:9-52岁(中位年龄33岁):男性10例,女性7例。2)疾病类型:急性髓系白血病(AML)5例,均为第1次完全缓解(CR1),3例为高危组,1例为中危组,1例为标危组。急性淋巴细胞白血病(ALL)3例,其中CR1 2例,CR2 1例。急性混合细胞白血病1例,为CR2。骨髓增生异常综合征(MDS)共3例,均为难治性血细胞减少伴原始细胞增多亚型(MDS-RAEB),并且国际预后积分系统(IPSS)为高危组。重型再生障碍性贫血(SAA)I型3例,不典型慢性粒细胞白血病(a CML)1例,淋巴瘤IV期1例。3)供受者人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)配型:非血缘HLA10/10相合移植(MUD)2例,同胞HLA10/10相合移植(MSD)5例,HLA 5/10-9/10相合亲缘供者移植(haplo-HSCT)10例。4)移植方式:非血缘HLA10/10相合外周血造血干细胞移植共2例,同胞HLA10/10相合外周血造血干细胞移植1例,同胞HLA10/10相合骨髓+外周血造血干细胞移植4例,亲缘型HLA5~9/10相合骨髓+外周血造血干细胞移植共10例。5正常对照组:造血干细胞健康供者13例。6标本采集时间:a GVHD阳性组:-7d、01d、+7d、发生a GVHD时、发生a GVHD后5d及发生a GVHD后10d。GVHD阴性组:-7d、01d、+7d、+14d、+21d、+28d。正常对照组:G-CSF动员前后。采集方法:促凝管采取供者外周血4ml。7检测方法:美国RD公司双夹心酶联免疫吸附法(ELISA),检测移植前后不同阶段的血清IL-21、IL-23、CCR5水平。8统计学:研究资料为计量资料,配对资料比较,应用配对T检验。多个计量资料组间比较,采用单因素方差分析(one-way ANOVA)。若P0.05,认为显著差异,资料有统计学意义。结果:1 16例患者,骨髓造血功能均重建,粒细胞植入时间为+11d至14d(中位时间为+11d),血小板植入时间为+11d至25d(中位时间为+14d)。1例+12d粒细胞植活,于粒细胞植活期间,死于a GVHD;2 a GVHD阴性者共7例,发生a GVHD者共10例,其中3例为IV级a GVHD,7例为II-III级a GVHD。移植组中a GVHD发生率为58%;3移植结局:存活12例,死亡5例,其中3例死于IV级a GVHD,1例死于原发病复发,1例死于其他移植相关并发症;4各组血清中IL-21、IL-23、CCR5浓度检测结果:4.1正常对照组:干细胞动员前后,血清IL-21、IL-23、CCR5浓度无变化,差异无统计学意义(P=0.484、P=0.358、P=0.262)。4.2 a GVHD阴性组:移植前-7d、01d、移植后+7d、+14d、+21d、+28d,血清中IL-21、IL-23、CCR5浓度无显著变化,其差异无统计学意义(P=0.997、P=0.951、P=0.988)。4.3 a GVHD阳性组:4.3.1与移植前-7d、移植时01d、移植后7d相比,发生a GVHD时,血清中IL-21、IL-23、CCR5浓度显著增高,差距有统计学意义(P均小于0.05)。4.3.2与发生a GVHD后5d及发生a GVHD后10d相比,发生a GVHD时,血清IL-21、IL-23、CCR5浓度变化有统计学意义(P均小于0.05)。4.4不同分组间血清IL-21、IL23、CCR5浓度比较:4.4.1 a GVHD阳性组与对照组相比,组间血清IL-21、IL-23、CCR5浓度差异有统计学意义(P0.001、P0.001、P0.001)。4.4.2 a GVHD阳性组与a GVHD阴性组相比,两者间血清IL-21、IL-23、CCR5水平差距有统计学意义(P0.001、P=0.04、P0.001)。4.4.3 a GVHD阴性组与对照组相比,两组间血清IL-21、IL-23、CCR5浓度差异有统计学意义(P0.001、P0.001、P0.001);5 a GVHD不同预后的血清IL-21、IL23、CCR5浓度比较:a GVHD死亡组及治愈组相比,两组间血清IL-21、IL23、CCR5浓度差异有统计学意义(P=0.03、P=0.007、P=0.012);6 a GVHD不同分级的血清IL-21、IL23、CCR5浓度比较:轻度a GVHD组及重度a GVHD组相比,两组间血清IL-21、IL23、CCR5浓度差异有统计学意义(P=0.03、P=0.018、P=0.04)。结论:1 G-CSF动员不影响移植供者血清IL-21、IL-23、CCR5水平。2预处理引起移植受者血清IL-21、IL-23、CCR5浓度升高。3 a GVHD发生时血清IL-21、IL-23、CCR5浓度明显升高。与轻度a GVHD受者相比,重度a GVHD受者各指标升高。4经过治疗后,a GVHD患者血清IL-21、IL-23、CCR5浓度下降。而a GVHD死亡患者的血清IL-21、IL-23、CCR5浓度升高。
【关键词】：异基因造血干细胞移植 趋化因子受体 细胞因子 急性移植物抗宿主病 趋化因子
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R457.7
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-12
• 前言12-13
• 实验材料与方法13-16
• 结果16-19
• 附图19-27
• 附表27-31
• 讨论31-35
• 结论35-36
• 参考文献36-39
• 综述 急性移植物抗宿主病的生物学指标研究进展39-51
• 参考文献46-51
• 致谢51-52
• 个人简历52

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本文编号：695755