纤维支气管镜下给药治疗耐多药空洞型肺结核临床观察
发布时间：2014-08-09 21:20
【摘要】目的 探讨纤维支气管镜介入治疗耐多药空洞型肺结核的临床应用前景。方法 治疗察组60例通过纤维支气管镜在空洞内注入抗结核药物(异烟肼0.2g、阿米卡星0.2g、 左氧氟沙星0.2g )，对照组常规化疗方案;疗程: 每2周进行1次治疗， 6次为1个疗程治疗耐多药空洞型肺结核60例，与单纯化疗组 60 例进行对照分析，并对两组病人中治疗后空洞闭合病人随访一年。结果 介入治疗组痰菌阴转率为88.33%，病灶吸收率为65.00%， 空洞闭合率为 73.33%，随访1年后无复发者，与对照组比较均有显著性差异(P<0.05) 。两组不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05）。结论 经纤维支气管镜介入空洞内注药治疗耐多药空洞型肺结核短期疗效和长期效果均优于单纯化疗组，且无并发症及明显不良反应，有良好的应用前景。
【关键词】纤维支气管镜；耐多药；肺；结核；空洞
【Abstract】Objective To study the clinical application prospect of interventional injecting antiphthisic drugs by bronchofiberscope in therapy on patients with multi-drug resistant cavernous pulmonary tuberculosis( MDR-TB). Methods 60 patients (observation group) with cavernous pu1monary MDR-TB reated with both injecting antiphthisic drugs gel（amicacin 0.2g isoniazid 0.2g,levoflosacin 0.2g）through fiberbronchoscope catheter and routine chemotherapy，were compared with 60 cases in the control group only given routine genera1 chemotherapy. Patients of cavity c1osure in both groups were followed up for 1 year. Results After 6 months’ treatment, sputum bacteria negative transformation 88.33%,focus absorbance 65.0.% and cavity closing 73.33% in the treatment group were higher than the control group（P<0.05）.Recurrent positive rates of sputum bacteria in follow-up period of 1 year in the treatment group is 0，which is lower than in the control group(P<0.05). Adverse reaction rate of two groups were no significant difference (P>0.05) .Conclusion The Short-term and long-term therapeutic effects of MDR-TB treated with injecting antiphthisic drugs in cavity by bronchofiberscope is superior to only routine chemotherapy, the therapy would be used widely in future.
【Keywords】Bronchofiberscope; Multi-drug resistant; Pulmonary ; Tuberculosis; Cavernous
结核病一直被列为我国重大传染病之一，据卫生部的最新数据显示，我国肺结核病年发病人数130万，占全球的14.3%，位居全球第2位，是全球22个结核病流行严重的国家之一，同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一[1]。随着人口的增长、世界范围内的旅行和人口流动的增加，耐药性肺结核病例更趋上升态势，每年约增加30万新病例。世界卫生组织防治结核病干事长拉维格利奥尼博士曾指出，如果情况得不到改善，“更多抗药性更强的新型病菌将使今后的防治越来越难，直至最后结核病再次成为不治之症。”耐多药肺结核空洞发生率高，排菌率高，临床药物疗效差，目前报道的耐多药肺结核患者的治愈率仅为56％[2]，2000年卫生部的一项调查显示，其中5%～15%的肺结核病人“耐多药”[3]。另一项统计数据显示，我国涂阳肺结核患病率为121. 6/ 10 万，其中耐多药空洞型肺结核发病率为0.14%~2.7%[4]。结核杆菌耐药是肺结核化学治疗(化疗)失败的主要原因之一，耐多药结核病的治疗是当今传染病学研究的重大课题[5]。
1 资料与方法
1.1研究资料
选择2006年1月至2008年6月于我院住院复治的耐多药肺结核患者120例，各项指征均符合中华医学会结核病分会的耐多药结核病诊断要求[6]。将120例病人按随机数字表法随机分为两组：纤维支气管镜介入治疗加全身化疗治疗（治疗组）60例，其中男29例，女31例，年龄25-57岁，平均41.6±5.2岁，病程3-11年，平均6.2±3.1年。单纯全身化疗组（对照组）60例，其中男33例，女27例；年龄18-60岁，平均39.7±4.9岁，病程2-12年，平均7.6±3.8年。两组患者一般临床资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
3.讨论
结核病患者耐药分为单耐药、多耐药、耐多药和严重耐多药，其中单耐药为结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对一种一线药物抗结核药物耐药；多耐药是指结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对不同时包括异烟肼、利福平在内的一种以上的一线抗结核药物耐药；耐多药（MDR－TB）即结核病患者感染的结核杆菌体外被证实至少对异烟肼、利福平耐药；而严重耐多药（XDR－TB）为结核病患者感染的结核杆菌体外被证实除了至少对两种主要一线抗结核药物异烟肼、利福平耐药外，还对任何氟喹诺酮类抗生素产生耐药，以及三种二线抗结核注射药物中的至少一种耐药[8]。本次研究均选择了耐多药结核病人（包括严重耐多药）。结核空洞由于在结核病灶的中心已经坏死，形成空洞，周围肺组织由于反复炎症刺激，纤维组织不断围绕空洞增生，形成很厚的空洞壁，常规的结核化疗依靠血液传送有效药物浓度到病灶处。形成空洞的结核患者在病灶附近血管很少，加上厚壁的形成，阻止病灶附近药物向病灶处的渗透，所以在病灶处很难形成有效的药物浓度杀死结核杆菌，再加上结核病人耐药，所以造成这类病人反复治疗，空洞都难以闭合，疗效很差，并且不断从病人空洞排出结核杆菌，使之成为了传染源。
有研究显示，空洞内的结核分枝杆菌数量最多时可达 107～109，且生长繁殖活跃[9]。近几年，纤维支气管镜的应用越来越广泛和普及，许多研究者对于经纤维支气管镜介入治疗空洞型肺结核进行了尝试，做出了极富意义的探索[10-12]。经纤维支气管镜介入治疗耐多药空洞型肺结核，通过X线定位可以使治疗药物准确被送入被结核杆菌存在的被厚壁所包围的空洞中，而且通过使用凝胶混合药物可以增加药物的粘稠度，延长药物在空洞的吸收时间。据报道，在凝胶的作用下抗结核病药缓慢释放，药物作用时间可长达10～1 4d左右[13-14]，同时凝胶的使用还可以减少结核空洞内细菌由于身体运动导致空洞内含菌液体流出造成结核播散的风险[15-17]。本研究用经纤维支气管镜往空洞型肺结核的空洞中注入抗结核药物凝胶治疗1个月、3个月、6个月的患者痰菌转阴率分别为15.00%（9/60）、61.67%（37/60）和88.33%(53/60)，显著高于对照组单纯化疗方法，而且病灶吸收率和空洞闭合率也显著高于对照组。经过6个月治疗后，患者典型的结核症状-咳嗽、咳痰消失率明显提高；证明该治疗方法效果明显。对于经治疗后空洞闭合患者1年后结核复发，痰菌复阳的出现率比单纯化疗法低，证明该治疗方式疗效更为稳定。而且两种治疗期间不良反应率无显著性差异，提示介入法治疗耐多药空洞型肺结核安全，未增加患者的不良反应发生率。
总之，用纤维支气管镜介入治疗耐多药空洞型肺结核具有科学性与安全性，而疗效显著、稳定的，具有很好的推广前景。
参考文献
[1] 孙长喜，王海军， 朱名树.竹山县肺结核病流行因素及防控对策[J].中国循证医学杂志，2011，10(12):1411-1414
[2] 潘唏，何国钧.耐多药结核病的研究及进展[J]．中华结核和呼吸杂志，2000，23(2)：119-123．
[3] 全国结核病流行病学抽样调查技术指导组．第四次全国结核病流行病学抽样调查报告[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25(1)：3-7．
[4] 彭瑞芳， 马朝阳.纤维支气管镜下给药治疗耐多药空洞型肺结核疗效分析[J].中国误诊学杂志，2010，10(15)：3582.
[5] WHO/IUATLD Global working group on antituberculosis drug resistance surveillance. Guidelines for surveillance of drug resisance in tuberculosis [M].Geneva:WHO，1997:216.
[6] 汪谋岳.耐药结核病处理指南简介[J].中华结核和呼吸杂志，1998，21(6)：381-383．
本文编号：8264
【关键词】纤维支气管镜；耐多药；肺；结核；空洞
【Abstract】Objective To study the clinical application prospect of interventional injecting antiphthisic drugs by bronchofiberscope in therapy on patients with multi-drug resistant cavernous pulmonary tuberculosis( MDR-TB). Methods 60 patients (observation group) with cavernous pu1monary MDR-TB reated with both injecting antiphthisic drugs gel（amicacin 0.2g isoniazid 0.2g,levoflosacin 0.2g）through fiberbronchoscope catheter and routine chemotherapy，were compared with 60 cases in the control group only given routine genera1 chemotherapy. Patients of cavity c1osure in both groups were followed up for 1 year. Results After 6 months’ treatment, sputum bacteria negative transformation 88.33%,focus absorbance 65.0.% and cavity closing 73.33% in the treatment group were higher than the control group（P<0.05）.Recurrent positive rates of sputum bacteria in follow-up period of 1 year in the treatment group is 0，which is lower than in the control group(P<0.05). Adverse reaction rate of two groups were no significant difference (P>0.05) .Conclusion The Short-term and long-term therapeutic effects of MDR-TB treated with injecting antiphthisic drugs in cavity by bronchofiberscope is superior to only routine chemotherapy, the therapy would be used widely in future.
【Keywords】Bronchofiberscope; Multi-drug resistant; Pulmonary ; Tuberculosis; Cavernous
结核病一直被列为我国重大传染病之一，据卫生部的最新数据显示，我国肺结核病年发病人数130万，占全球的14.3%，位居全球第2位，是全球22个结核病流行严重的国家之一，同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一[1]。随着人口的增长、世界范围内的旅行和人口流动的增加，耐药性肺结核病例更趋上升态势，每年约增加30万新病例。世界卫生组织防治结核病干事长拉维格利奥尼博士曾指出，如果情况得不到改善，“更多抗药性更强的新型病菌将使今后的防治越来越难，直至最后结核病再次成为不治之症。”耐多药肺结核空洞发生率高，排菌率高，临床药物疗效差，目前报道的耐多药肺结核患者的治愈率仅为56％[2]，2000年卫生部的一项调查显示，其中5%～15%的肺结核病人“耐多药”[3]。另一项统计数据显示，我国涂阳肺结核患病率为121. 6/ 10 万，其中耐多药空洞型肺结核发病率为0.14%~2.7%[4]。结核杆菌耐药是肺结核化学治疗(化疗)失败的主要原因之一，耐多药结核病的治疗是当今传染病学研究的重大课题[5]。
1 资料与方法
1.1研究资料
选择2006年1月至2008年6月于我院住院复治的耐多药肺结核患者120例，各项指征均符合中华医学会结核病分会的耐多药结核病诊断要求[6]。将120例病人按随机数字表法随机分为两组：纤维支气管镜介入治疗加全身化疗治疗（治疗组）60例，其中男29例，女31例，年龄25-57岁，平均41.6±5.2岁，病程3-11年，平均6.2±3.1年。单纯全身化疗组（对照组）60例，其中男33例，女27例；年龄18-60岁，平均39.7±4.9岁，病程2-12年，平均7.6±3.8年。两组患者一般临床资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
3.讨论
结核病患者耐药分为单耐药、多耐药、耐多药和严重耐多药，其中单耐药为结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对一种一线药物抗结核药物耐药；多耐药是指结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对不同时包括异烟肼、利福平在内的一种以上的一线抗结核药物耐药；耐多药（MDR－TB）即结核病患者感染的结核杆菌体外被证实至少对异烟肼、利福平耐药；而严重耐多药（XDR－TB）为结核病患者感染的结核杆菌体外被证实除了至少对两种主要一线抗结核药物异烟肼、利福平耐药外，还对任何氟喹诺酮类抗生素产生耐药，以及三种二线抗结核注射药物中的至少一种耐药[8]。本次研究均选择了耐多药结核病人（包括严重耐多药）。结核空洞由于在结核病灶的中心已经坏死，形成空洞，周围肺组织由于反复炎症刺激，纤维组织不断围绕空洞增生，形成很厚的空洞壁，常规的结核化疗依靠血液传送有效药物浓度到病灶处。形成空洞的结核患者在病灶附近血管很少，加上厚壁的形成，阻止病灶附近药物向病灶处的渗透，所以在病灶处很难形成有效的药物浓度杀死结核杆菌，再加上结核病人耐药，所以造成这类病人反复治疗，空洞都难以闭合，疗效很差，并且不断从病人空洞排出结核杆菌，使之成为了传染源。
有研究显示，空洞内的结核分枝杆菌数量最多时可达 107～109，且生长繁殖活跃[9]。近几年，纤维支气管镜的应用越来越广泛和普及，许多研究者对于经纤维支气管镜介入治疗空洞型肺结核进行了尝试，做出了极富意义的探索[10-12]。经纤维支气管镜介入治疗耐多药空洞型肺结核，通过X线定位可以使治疗药物准确被送入被结核杆菌存在的被厚壁所包围的空洞中，而且通过使用凝胶混合药物可以增加药物的粘稠度，延长药物在空洞的吸收时间。据报道，在凝胶的作用下抗结核病药缓慢释放，药物作用时间可长达10～1 4d左右[13-14]，同时凝胶的使用还可以减少结核空洞内细菌由于身体运动导致空洞内含菌液体流出造成结核播散的风险[15-17]。本研究用经纤维支气管镜往空洞型肺结核的空洞中注入抗结核药物凝胶治疗1个月、3个月、6个月的患者痰菌转阴率分别为15.00%（9/60）、61.67%（37/60）和88.33%(53/60)，显著高于对照组单纯化疗方法，而且病灶吸收率和空洞闭合率也显著高于对照组。经过6个月治疗后，患者典型的结核症状-咳嗽、咳痰消失率明显提高；证明该治疗方法效果明显。对于经治疗后空洞闭合患者1年后结核复发，痰菌复阳的出现率比单纯化疗法低，证明该治疗方式疗效更为稳定。而且两种治疗期间不良反应率无显著性差异，提示介入法治疗耐多药空洞型肺结核安全，未增加患者的不良反应发生率。
总之，用纤维支气管镜介入治疗耐多药空洞型肺结核具有科学性与安全性，而疗效显著、稳定的，具有很好的推广前景。
参考文献
[1] 孙长喜，王海军， 朱名树.竹山县肺结核病流行因素及防控对策[J].中国循证医学杂志，2011，10(12):1411-1414
[2] 潘唏，何国钧.耐多药结核病的研究及进展[J]．中华结核和呼吸杂志，2000，23(2)：119-123．
[3] 全国结核病流行病学抽样调查技术指导组．第四次全国结核病流行病学抽样调查报告[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25(1)：3-7．
[4] 彭瑞芳， 马朝阳.纤维支气管镜下给药治疗耐多药空洞型肺结核疗效分析[J].中国误诊学杂志，2010，10(15)：3582.
[5] WHO/IUATLD Global working group on antituberculosis drug resistance surveillance. Guidelines for surveillance of drug resisance in tuberculosis [M].Geneva:WHO，1997:216.
[6] 汪谋岳.耐药结核病处理指南简介[J].中华结核和呼吸杂志，1998，21(6)：381-383．
本文编号：8264
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