临床抗苗勒管激素与B预测卵巢存备功能研究
【摘要】 抗苗勒管激素是转化生长因子-β家族成员之一,其在雄性胎儿的发育过程中引起苗勒氏管的退化。在雌性,抗苗勒管激素主要由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡颗粒细胞分泌,与卵巢功能密切相关,是最新发现的评价卵巢年龄的重要指标,可很好地预测卵巢对促排卵药物的反应性,并和女性生殖内分泌疾病多囊卵巢综合征的发病与临床特征相关。
【关键词】 抗苗勒管激素； 卵巢功能； 卵巢储备； 卵巢反应性； 多囊卵巢综合症；
1资料与方法
1. 1研究对象及入组标准
选择2012年1月至2012年9月在首都医科大学附属北京妇产医院就诊的患者，共148例。入选标准如下:年龄20-39岁;体重指数(BMI) 19-29 kg /m2，B超检查无子宫内膜异位和(或)子宫腺肌病及子宫肌瘤的改变，无发热及炎症疾病，所有病例均除外甲状腺疾病、肾上腺疾病。本研究经首都医科大学附属北京妇产医院伦理委员会批准，所有患者一均知情同意。
1.2分组
按卵巢储备功能小同分为4组:正常组(41例),PCOS组(39例),DOR组(38例)和POF组(30例)。正常组为内分泌检测各项指标正常，月经规律，B超检查AFC在6-12个，无卵巢多囊声像改变。PCOS的诊断参考鹿特丹标准。DOR组为基础内分泌显示卵泡刺激素(FSH)为12-40 U/L，月经周期规律;B超检查基础AFC小于4个。POF组为基础内分泌检查显示FSH>40 U/L，闭经时一间>6个月。4组患者一般资料的比较中，年龄差异无统计学意义(P>0.05)， AFC差异均有统计学意义(P < 0. 001)，而基础内分泌激素中基础FSH、黄体生成素(LH) ,E2,睾酮(T)的比较，差异有统计学意义(P<0. 001)，而基础孕酮(P)和基础催乳激素(PRL)比较，差异无统计学意义(P>0. 05)。
1. 3标本采集及检测方法
收取思者清晨外周静脉血3-4 ml(月经第2天或第3天，闭经者于就诊当日采血)，离心(3000 r/min ) 5分钟后，将血清放于-20℃冰箱保存，待测。
应用化学发光免疫分析方法测定血清基础内分泌，其中FSH, LH, E2, P, PRL, T各个试剂盒的测定范围分别为0-253 U/L,0-269U/L,0-11335. 02 pmol / L, 0-238.384 nmol/L,0-9. 9645 nmol/L,0- 5354 nmol/L。血清中AMH水平通过酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定，测定范围为0. 079-14.60 ng/ml，批内及批间差异分别为4. 00%及1. 98%。血清INHB通过ELISA试剂盒测定，测定范围为12. 5-1150 pg/ml，批内及批间差异分别为4. 52%及3. 91 %。
1. 4统计学方法
患者的计量资料都采用χ±s、表示，采用SPSS 17. 0统计学软件通过单因素方差分析(One-vay ANOVA) ,Pearson相关分析进行数据分析。P<0. 05为差异有统计学意义。
2结架
2. 1血清AMH,INHB水平比较
AMH水平在PCOS组最高，在POF组最低，4组间比较，差异有统计学意义(P<0. 001)。INHB水平在PCOS组最高，POF组最低，4组间比较，差异有统计学意义(P < 0. 001)。
2.2 AMH,INHB与基础内分泌激素和AFC的相关性分析
AMH与AFC,E2,T呈正相关(P<0. 001)，与FSH, LH呈负相关(P < 0. 001) .INHB与AFC, E2 , T呈正相关(P<0.001)，与FSH, LH呈负相关(P<0. 001)。AMH和INHB呈正相关(P<0. 001)。
3讨论
卵巢储备功能是指卵巢皮质中卵子的数量和质量，反映了女性的生殖潜能。卵巢卵泡池中卵子数目减少或是质量下降，导致女性生育能力下降，出现卵巢储备功能减退，卵巢储备功能减退可以与年龄有关，也可以由病理性因素引起，一部分还可以进一步发展成为卵巢功能衰竭。PCOS,DOR及POF是影响女性生殖健康，导致女性内分泌紊乱甚至不孕的主要原因，对女性的生殖能力进行准确的评估，选择合理的个体化治疗方案是关键。
3. 1 AMH的检测
AMH属于转化生长因子p(TGF}3)超家族成员之一，主要由窦前卵泡和窦状卵泡的颗粒细胞分泌，其水平在月经周期中无明显波动。通过对人工助孕患者的研究发现，血清AMH水平与获卵数及卵巢反应性呈正相关，可以作为预测卵巢储备功能及促排卵过程中卵巢反应性的血清学标记物。我们通过检测不同卵巢储备功能患者的AMH水平，结果提示PCOS组最高，POF组最低，且正常组、PCOS组、DOR组和POF组间比较，差异有统计学意义(P<0. 001)，说明AMH水平与卵巢功能有关，随着卵巢储备功能的不同，AMH值的水平明显不同。Meduri等.通过对POF患者的AMH水平研究认为，AMH水平降低与POF患者窦卵泡中颗粒细胞的缺陷有关。本组资料也证实AMH水平与卵巢储备功能有关。
3. 2 INHB的检测
INHB也是TGF书超家族成员之一，由颗粒细胞产生，从窦前卵泡期开始出现，并不断升高，在早中卵泡期达到高峰，其主要的生理作用是反馈性抑制FSH的分泌，同时FSH可以促进颗粒细胞INHB的分泌。此外，INHB还可以通过旁分泌/自分泌的方式调节E2的产生。本研究中，INHB水平在PCOS组最高，POF组最低，正常组、PCOS组、DOR组、POF组间差异有统计学意义(P<0. 001)。
INHB水平与卵巢功能密切相关，随着卵巢储备功能减退，INHB水平明显下降。研究表明卵巢储备功能与INHB基因多态性有关，在对POF患者的研究中，发现POF患者中出现了INHB基因多态性的改变，此外卵巢颗粒细胞功能异常也会引起IHNB水平异常，任何影响基础卵泡池大小和卵泡消耗速率的因素，都会影响女性的卵巢储备功能和生殖年龄。3. 3联合检测
目前没有任何一项研究使用单一的标志物预测卵巢储备功能可以获得满意的灵敏度和特异度，提高预测标志物的检测闽值虽然可以增加特异度，但是灵敏度会随之下降，反之亦然，所以将标志物联合检测可以提高对卵巢储备功能的预测。本组资料中血清AMH和INHB水平密切相关，呈正相关(P<0.001)，在临床土作中可以联合应用检测AMH和INHB水平，以提高对卵巢储备功能的预测。此外，在本研究中AMH及INHB水平还与AFC,FSH水平密切相关(P < 0. 001)，而且相关程度较高，因此可以将AMH,INHB水平联合AFC及基础内分泌指标提高对卵巢储备功能的预测。
综上所述，卵巢储备功能减退是一个渐进性的过程，早期发现及诊断卵巢储备功能减退，及时进行干预，可以改善女性的生殖潜能，提高受孕能力及妊娠结局。血清基础AMH和INHB水平与卵巢储备功能密切相关，二者是目前有价值的预测指标。检测血清AMH和INHB水平并结合AFC及基础内分泌水平，能更为准确地评估卵巢储备功能。AMH及INHB水平在卵巢储备功能不同组间均有差异，如果将AMH及INHB水平用十检测不同卵巢储备功能，还需进行更大样本的研究以确定检测阈值。参考文献：
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本文编号：8860
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