新型含氟吡啶衍生物的设计合成及生物活性研究
发布时间：2020-10-31 19:18
含三氟甲基吡啶结构的化合物在农药的创制中占有重要的地位。本论文以三氟甲基吡啶为研究对象,采用活性亚结构拼接原理,引入双酰胺以及噁二唑杂环结构,设计合成了两个系列共61个三氟甲基吡啶类衍生物,并通过~1H NMR、~(13)C NMR、~(19)F NMR以及HRMS进行确证,以小菜蛾、黏虫、褐飞虱、豆蚜等为研究对象,对其进行杀虫活性的测试和定量构效关系研究取得了如下结果:1、将双酰胺结构与三氟甲基吡啶进行拼接,设计合成了33个三氟甲基吡啶双酰胺类目标化合物。对小菜蛾的杀虫活性测试结果表明大部分化合物均具有良好的杀虫活性,其LC_(50)在3.7-2162.2 mg·L~(-1)之间。其中化合物H28、H33对小菜蛾的LC_(50)分别为4.8 mg·L~(-1)、3.7 mg·L~(-1)。初步的构效关系表明,该类化合物的活性受苯环取代情况以及R1链长和取代情况的影响:当苯环上为4-氯-6-甲基时,化合物活性最好,其次为2,4-二氯取代、再次是6-甲基取代,当苯环上为4,6-二氟以及4-氯取代时,化合物的活性较差。对取代基R1来说,当R1为异丙基(H33)和环丙基(H28)时活性最好,而三氟乙基以及二氟乙基的引入会降低该类化合物的活性。2、将三氟甲基吡啶结构与噁二唑杂环进行拼接,设计合成了28个含有噁二唑联三氟吡啶类目标化合物,完成了这些化合物的结构表征,测试了其对粘虫(Mythimna separate)、小菜蛾(Plutella xylostella)等生物活性,目标化合物在质量浓度500 mg·L~(-1)时达到100%,而且大部分化合物在250 mg·L~(-1)浓度下对粘虫的杀虫活性超过了80%,LC_(50)值为30.8-284.6 mg·L~(-1)。建立了具有良好预测能力的CoMFA及CoMSIA模型。结果表明,化合物苯环中2位和4位为适当体积的取代基团时有利于化合物的杀虫活性;在2位和5位引入电负性基团将有利于化合物的生物活性。
【学位单位】：贵州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：TQ453
【部分图文】：
[62]。图1.14 甲磺酰菌唑及二氯噁唑灵的发现图1.15. 二氯噁唑灵与几丁质酶的分子对接结在上述苯基取代噁二唑衍生物的结构上，宋宝安院士课题组将取代苯基更改为1,2,3-噻二唑基团，得到了含磺酰基结构的双杂环化合物 (图1.16)。该类化合物出了具有较好的杀菌活性以外，对烟草花叶病也具有很好的防治效果[63, 64]。另外，将噁二唑杂环变为噁唑杂环，得到的化合物对小麦赤霉病、苹果腐烂病以及辣椒枯萎病等病害也具有较好的杀菌活性[65]。图1.16 1,2,3-噻二唑 磺酰基的双杂环化 物宋宝安院士课题组在前期工作基础上，在取代苯环和杂环之间引入亚甲基，增加分
图1.14 甲磺酰菌唑及二氯噁唑灵的发现图1.15. 二氯噁唑灵与几丁质酶的分子对接结在上述苯基取代噁二唑衍生物的结构上，宋宝安院士课题组将取代苯基更改为1,2,3-噻二唑基团，得到了含磺酰基结构的双杂环化合物 (图1.16)。该类化合物出了具有较好的杀菌活性以外，对烟草花叶病也具有很好的防治效果[63, 64]。另外，将噁二唑杂环变为噁唑杂环，得到的化合物对小麦赤霉病、苹果腐烂病以及辣椒枯萎病等病害也具有较好的杀菌活性[65]。图1.16 1,2,3-噻二唑 磺酰基的双杂环化 物宋宝安院士课题组在前期工作基础上，在取代苯环和杂环之间引入亚甲基
贵州大学 2018 届硕士研究生学位论文13子的柔性，得到系列含磺酰基结构的杂环化合物115 (图1.17) 具有优异的杀菌活性。其中含对氟苄基的噁二唑衍生物活性突出，对水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、柑橘溃疡病、白菜软腐病等细菌性病害具有优异的防治效果，其结构简单，制备工艺简单，生产成本低，应用前景广阔等特点，已由全国农药标准化技术委员会命名为“氟苄噁唑砜”，正在进行登记相关工作[66, 67]。图1.17 氟苄噁唑砜的发现1.3 双酰胺类化合物的生物活性研究进展在杀虫剂的创制中，邻苯二甲酰胺类化合物是近年来杀虫剂创制的热点领域，以氯虫酰胺为结构先导，国内外近年来报道了许多具有高效杀虫活性的邻苯二甲酰胺类化合物。基于该结构，杜邦公司开发的氰虫酰胺（化合物 116）是针对苯环部位（A）改造最为典型和成功的化合物之一
【参考文献】
本文编号：2864389
【学位单位】：贵州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：TQ453
【部分图文】：
[62]。图1.14 甲磺酰菌唑及二氯噁唑灵的发现图1.15. 二氯噁唑灵与几丁质酶的分子对接结在上述苯基取代噁二唑衍生物的结构上，宋宝安院士课题组将取代苯基更改为1,2,3-噻二唑基团，得到了含磺酰基结构的双杂环化合物 (图1.16)。该类化合物出了具有较好的杀菌活性以外，对烟草花叶病也具有很好的防治效果[63, 64]。另外，将噁二唑杂环变为噁唑杂环，得到的化合物对小麦赤霉病、苹果腐烂病以及辣椒枯萎病等病害也具有较好的杀菌活性[65]。图1.16 1,2,3-噻二唑 磺酰基的双杂环化 物宋宝安院士课题组在前期工作基础上，在取代苯环和杂环之间引入亚甲基，增加分
图1.14 甲磺酰菌唑及二氯噁唑灵的发现图1.15. 二氯噁唑灵与几丁质酶的分子对接结在上述苯基取代噁二唑衍生物的结构上，宋宝安院士课题组将取代苯基更改为1,2,3-噻二唑基团，得到了含磺酰基结构的双杂环化合物 (图1.16)。该类化合物出了具有较好的杀菌活性以外，对烟草花叶病也具有很好的防治效果[63, 64]。另外，将噁二唑杂环变为噁唑杂环，得到的化合物对小麦赤霉病、苹果腐烂病以及辣椒枯萎病等病害也具有较好的杀菌活性[65]。图1.16 1,2,3-噻二唑 磺酰基的双杂环化 物宋宝安院士课题组在前期工作基础上，在取代苯环和杂环之间引入亚甲基
贵州大学 2018 届硕士研究生学位论文13子的柔性，得到系列含磺酰基结构的杂环化合物115 (图1.17) 具有优异的杀菌活性。其中含对氟苄基的噁二唑衍生物活性突出，对水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、柑橘溃疡病、白菜软腐病等细菌性病害具有优异的防治效果，其结构简单，制备工艺简单，生产成本低，应用前景广阔等特点，已由全国农药标准化技术委员会命名为“氟苄噁唑砜”，正在进行登记相关工作[66, 67]。图1.17 氟苄噁唑砜的发现1.3 双酰胺类化合物的生物活性研究进展在杀虫剂的创制中，邻苯二甲酰胺类化合物是近年来杀虫剂创制的热点领域，以氯虫酰胺为结构先导，国内外近年来报道了许多具有高效杀虫活性的邻苯二甲酰胺类化合物。基于该结构，杜邦公司开发的氰虫酰胺（化合物 116）是针对苯环部位（A）改造最为典型和成功的化合物之一
【参考文献】
相关期刊论文 前5条
1 邓红霞;;三氟甲基吡啶衍生物类农药综述[J];浙江化工;2011年08期
2 夏平;梁诚;;重要含氟农药及其中间体合成技术进展[J];有机氟工业;2009年02期
3 金佳敏;王桂林;施介华;严巍;;三氟甲基苯酚合成研究进展[J];化工技术与开发;2007年02期
4 王宁,薛振祥;当今热点农药的含氟中间体开发[J];现代农药;2004年05期
5 金霖;三氟甲基苯系列产品开发前景广阔[J];中国石油和化工;2002年12期
本文编号：2864389
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