杀菌剂抑霉唑、灭菌唑诱导的烟曲霉抗药性及抗性机理

发布时间：2021-03-14 17:00

　　烟曲霉（Aspergillus fumigatus）作为土壤中广泛存在的唑类杀菌剂靶标菌,也是人类致病菌,能够侵染人体造成侵袭性曲霉病,如今已有抗药现象存在,其抗性产生根源和抗药机制等也成为全球关注的焦点,且越来越多的报道表明临床抗性烟曲霉可能源于环境中农用唑类杀菌剂的使用。本文以咪唑类农用杀真菌剂抑霉唑和三唑类农用杀真菌剂灭菌唑作为底物试验其诱导烟曲霉产生三唑类医药抗性的可行性。14株烟曲霉敏感株试验菌中,咪唑类农药抑霉唑能诱导出4株伏立康唑抗性菌株和2株伊曲康唑抗性菌株。伏立康唑抗性菌株均发生TR46/Y121F/T289A突变,有报道称该突变是引起烟曲霉伏立康唑抗性的原因。1株伊曲康唑抗性菌株cyp51A基因发生TR34/L98H/S297T/F4951突变,1株发生新型突变Y433N,有报道证实TR34/L98H/S297T/F495I突变中的TR34/L98H是引起烟曲霉伊曲康唑抗性的原因。经本文试验证实,烟曲霉cyp51A基因的Y433N新型突变菌株,不存在代谢抗性,且Y433N突变与烟曲霉三唑类医药抗性无直接相关性。三唑类农药灭菌唑同样能够诱导烟曲霉产生三唑类医药伏立康唑... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Y433N突变型烟曲霉对2mgJL伊曲康哇代谢降解Figure4.2Degradationof2mg/Litraconazole妙Y433NmutantstrainofA.fvmigatus

图４．３?Ｙ４３３Ｎ突变型烟曲霉对８?ｍｇ／Ｌ伊曲康唑代谢降解??Ｆｉｇｕｒｅ?４．３?Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ?ｏｆ?８?ｍｇ／Ｌ?ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ?ｂｙ?Ｙ４３３Ｎ?ｍｕｔａｎｔ?ｓｔｒａ?

图４．４表达载体酶切验证琼脂糖凝胶电泳图??Ｆｉｇｕｒｅ?４．４?Ａｇａｒｏｓｅ?ｇｅｌ?ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ?ｏｆ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｖｅｃｔｏｒ??

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本文编号：3082581