基于1,3,4-噁二唑硫醚结构系列探针的设计与合成

发布时间：2021-07-22 22:35

　　水稻白叶枯病是一种世界性的农作物细菌病害,其病原菌为水稻白叶枯病菌（Xanthomonas oryzae pv.Oryzae,Xoo）。由于近年来农作物病原菌的抗药性的逐年增加,用于防治该病的噻枯唑及其类似物等主要药剂的药效也明显下降。1,3,4-噁二唑类衍生物因其重要的生物活性不仅被广泛应用于医药领域,在农药领域也有一定的潜在应用前景。本课题组在前期和近期的工作中发现1,3,4-噁二唑硫醚结构化合物对水稻白叶枯菌有良好的抑制活性,然而该类化合物对水稻白叶枯病菌的作用靶标却是未知的。基于活性的蛋白质组分析（Activity-based protein profiling,ABPP）技术是寻找靶标、鉴定靶标身份和解析作用位点的重要工具,一般通过基于活性的小分子探针（Activity-based probes,ABPs）和基于亲和力的小分子探针（Affinity-based probes,AfBPs）寻找靶标,然后再结合蛋白质组学和质谱等方法对靶标身份进行鉴定。综上,本课题基于课题组前期研发的1,3,4-噁二唑硫醚类高活性化合物,设计并合成了两类小分子探针,并用相应探针进行了一系列的靶标鉴... 

【文章来源】：贵州大学贵州省 211工程院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

在Ca2+存在/不存在情况下探针11b的IC50值

对大肠杆菌细胞裂解物的体外标记。裂解物来自于过表染色的条带（下图）是为了确保每条甬道的蛋白上样量ing of E. coli cell lysates with 11a and 11b. The lysates we-type or the C645S mutant. The coomassie stained gels (boequal loading of protein in each laneatt 课题组[34]设计并合成了两个靶向功能

(1 μM)对 HEK293T 细胞裂解物的体外标记和对 HEK293胞内的 CuAAC 反应揭示探针 20b 在细胞内的分布elling of HEK293T cell lysates and in situ labelling of live H; (B) in-cell CuAAC reaction revealed the cellular distributish 等[47]合成了一种琥珀酰化特异性光交联酶 5（Sirt5）。Sirt5 是一种 NAD+依赖型水能在细胞内的大量蛋白质中灵敏的检测出 21b、21c 与重组 Sirt5 一起孵育，365 nm 紫3-TAMRA-Biotin 标签（AzTB），再通过 S发现探针 21a 对重组 Sirt5 有明显的标记信记，说明了相比乙酰化或着原生的肽段序列依赖性实验发现，探针21a在0.25μM浓度争下，探针 21a（5 μM）对 Sirt5 标记信号，条带几乎完全被抑制，说明了探针 21a

【参考文献】：
期刊论文
[1]新型含三氟丁烯的1,3,4-噁二唑（噻二唑）硫醚类衍生物的合成及杀线虫活性研究[J]. 陈学文,甘秀海,陈吉祥,陈永中,王艳娇,胡德禹,宋宝安.  有机化学. 2017(09)
[2]含吡啶环的1,3,4-噁二唑衍生物的合成及生物活性研究[J]. 范志金,刘斌,刘秀峰,钟滨,刘长令,李正名.  高等学校化学学报. 2004(04)
[3]水稻白叶枯病菌对噻枯唑的抗药性[J]. 马忠华,周明国,王建新,叶钟音.  南京农业大学学报. 1996(02)



本文编号：3298042