中华绒螯蟹跨膜型Dscam的可变剪接及免疫调控机制研究
发布时间：2021-03-06 14:14
传统上认为机体抵御外来病原入侵的免疫系统可以分为两类,即先天免疫和适应性免疫。全部后生动物都具有先天免疫系统,其中脊椎动物除具有先天免疫之外还有以抗原特异性和免疫记忆为特点的适应性免疫。在无脊椎动物先天免疫系统中,模式识别受体（PRR）与病原体相关分子模式相互作用,直接或间接激活Toll信号通路,诱导Dorsal转录因子入细胞核从而调控不同的免疫效应因子表达,如调控抗菌肽的表达和释放,行使细胞的体液免疫功能。选择性剪接是真核生物用来扩大蛋白质多样性和调节基因表达的一种古老而普遍的机制。其中最有趣的具有替代性剪接的基因是高变Dscam（Dscam-hv）基因。Dscam是免疫球蛋白（Ig）超家族的成员,且高变Dscam只存在于节肢动物中。Dscam蛋白的结构域符合以下模式:9个Ig结构域（Ig）-4个纤维连接蛋白III（FNIII）结构域-1个Ig结构域-2个FNIII结构域-跨膜（TM）结构域-细胞质尾。在节肢动物中发现存在跨膜型和分泌型Dscam蛋白两种亚型（m-Dscam和s-Dscam）,它们均可通过胞外段Ig2和Ig3功能域的N端,整个Ig7功能域和跨膜区的外显子互斥剪接产生1...
【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：132 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
无脊椎动物先天免疫防御机制[14]
图 1-2 无脊椎动物和脊椎动物抗原特异性和记忆的进化机制[69]现有研究表明无脊椎动物不具有适应性免疫的组成，如效应细胞(B 细胞和 细胞)、免疫球蛋白、MHC、TCR 和重组活化基因(Recombination Activating Gene,AG)，然而，是否有证据表明免疫“记忆”（在无脊椎动物中又称为免疫致敏，mmune Priming）存在于昆虫、蠕虫、甲壳动物和海绵等无脊椎动物呢？尽管在0 世纪 90 年代末陆续有几个研究小组提出这个问题，但是直到 2003 年 Kurtz 和的同事发表 项报告直接研究了桡足类白色大剑水溞 Macrocyclopsalbidu（s微小甲壳动物）在自然条件下是否存在针对病原体寄生绦虫 Schistocephalusolidus 的无脊椎动物免疫致敏，结果表明在 次性接触寄生虫后，桡足类对随后抗原相似的绦虫刺激产生了抗性，这为甲壳类物种的免疫致敏提供了第 批证之 [8,70]。次年，Loker 和同事们证明淡水蜗牛 Biomphalariaglabratacaria 在淋巴蛋白的免疫球蛋白超家族结构域中具有非凡的体细胞重组多样性[71]，提
华东师范大学博士学位论文d88 信号传导分子，随后级联放大胞内信号传导效应，活化 NF-κB 核转录因Dorsal/Dif 转位进入细胞核，结合启动子调控抗菌肽的转录、合成，最后释放淋巴中清除病原菌。另外，Imd 信号通路则是由血细胞表面的长型肽聚糖识白（PGRP-LC，PGRPLE）识别革兰氏阴性菌的病原相关分子模式，活化胞 Imd 信号通路相关信号分子，包括 FADD、 Dredd、 TAK1、 IKK 复合体Relish 等，通过级联反应放大分子信号，最终活化诱导 NF-κB 转位进入细胞行使免疫功能[88, 89]。Pham 等[90]利用信号通路的主要传导信号分子突变对果蝇的免疫致敏机理进行研究，发现果蝇的免疫致敏反应并没有因为阻断 通路而受到显著影响，然而 Toll 通路的阻断却可以显著影响果蝇的免疫致敏，表明与 Imd 信号通路相比，在果蝇的免疫致敏机制中，Toll 信号通路更为。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Chimeric antigen receptor-modified T cells for the immunotherapy of patients with EGFR-expressing advanced relapsed/refractory non-small cell lung cancer[J]. Kaichao Feng,Yelei Guo,Hanren Dai,Yao Wang,Xiang Li,Hejin Jia,Weidong Han. Science China（Life Sciences）. 2016(05)
[2]Glypican-3 is a prognostic factor and an immunotherapeutic target in hepatocellular carcinoma[J]. Yukihiro Haruyama,Hiroaki Kataoka. World Journal of Gastroenterology. 2016(01)
[3]MET inhibitors for treatment of advanced hepatocellular carcinoma: A review[J]. Xing-Shun Qi,Xiao-Zhong Guo,Guo-Hong Han,Hong-Yu Li,Jiang Chen. World Journal of Gastroenterology. 2015(18)
[4]Targeting the insulin-like growth factor pathway in hepatocellular carcinoma[J]. Mónica Enguita-Germán,Puri Fortes. World Journal of Hepatology. 2014(10)
本文编号：3067249
【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：132 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
无脊椎动物先天免疫防御机制[14]
图 1-2 无脊椎动物和脊椎动物抗原特异性和记忆的进化机制[69]现有研究表明无脊椎动物不具有适应性免疫的组成，如效应细胞(B 细胞和 细胞)、免疫球蛋白、MHC、TCR 和重组活化基因(Recombination Activating Gene,AG)，然而，是否有证据表明免疫“记忆”（在无脊椎动物中又称为免疫致敏，mmune Priming）存在于昆虫、蠕虫、甲壳动物和海绵等无脊椎动物呢？尽管在0 世纪 90 年代末陆续有几个研究小组提出这个问题，但是直到 2003 年 Kurtz 和的同事发表 项报告直接研究了桡足类白色大剑水溞 Macrocyclopsalbidu（s微小甲壳动物）在自然条件下是否存在针对病原体寄生绦虫 Schistocephalusolidus 的无脊椎动物免疫致敏，结果表明在 次性接触寄生虫后，桡足类对随后抗原相似的绦虫刺激产生了抗性，这为甲壳类物种的免疫致敏提供了第 批证之 [8,70]。次年，Loker 和同事们证明淡水蜗牛 Biomphalariaglabratacaria 在淋巴蛋白的免疫球蛋白超家族结构域中具有非凡的体细胞重组多样性[71]，提
华东师范大学博士学位论文d88 信号传导分子，随后级联放大胞内信号传导效应，活化 NF-κB 核转录因Dorsal/Dif 转位进入细胞核，结合启动子调控抗菌肽的转录、合成，最后释放淋巴中清除病原菌。另外，Imd 信号通路则是由血细胞表面的长型肽聚糖识白（PGRP-LC，PGRPLE）识别革兰氏阴性菌的病原相关分子模式，活化胞 Imd 信号通路相关信号分子，包括 FADD、 Dredd、 TAK1、 IKK 复合体Relish 等，通过级联反应放大分子信号，最终活化诱导 NF-κB 转位进入细胞行使免疫功能[88, 89]。Pham 等[90]利用信号通路的主要传导信号分子突变对果蝇的免疫致敏机理进行研究，发现果蝇的免疫致敏反应并没有因为阻断 通路而受到显著影响，然而 Toll 通路的阻断却可以显著影响果蝇的免疫致敏，表明与 Imd 信号通路相比，在果蝇的免疫致敏机制中，Toll 信号通路更为。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Chimeric antigen receptor-modified T cells for the immunotherapy of patients with EGFR-expressing advanced relapsed/refractory non-small cell lung cancer[J]. Kaichao Feng,Yelei Guo,Hanren Dai,Yao Wang,Xiang Li,Hejin Jia,Weidong Han. Science China（Life Sciences）. 2016(05)
[2]Glypican-3 is a prognostic factor and an immunotherapeutic target in hepatocellular carcinoma[J]. Yukihiro Haruyama,Hiroaki Kataoka. World Journal of Gastroenterology. 2016(01)
[3]MET inhibitors for treatment of advanced hepatocellular carcinoma: A review[J]. Xing-Shun Qi,Xiao-Zhong Guo,Guo-Hong Han,Hong-Yu Li,Jiang Chen. World Journal of Gastroenterology. 2015(18)
[4]Targeting the insulin-like growth factor pathway in hepatocellular carcinoma[J]. Mónica Enguita-Germán,Puri Fortes. World Journal of Hepatology. 2014(10)
本文编号：3067249
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