靶向对虾白斑综合征病毒纳米给药系统研究
发布时间：2021-03-27 09:35
对虾白斑病（White Spot Disease,WSD）是由白斑综合征病毒（White Spot Syndrome Virus,WSSV）感染虾类致病的病毒性疾病,具有发病急、死亡率高等特点。虾类等无脊椎动物不具备适应性免疫系统,药物治疗和无特定病原（Specific Pathogen Free,SPF）苗种生产是防控WSD的有效手段。目前,尚无商品化药物控制WSD,开发抗WSSV药物十分必要。传统的虾类SPF苗种因培育周期长和成本高等因素,严重限制其推广应用。中草药具有资源丰富、环境友好、易降解等优点,是安全无公害水产原料药的理想来源。纳米靶向给药系统具有极易穿透组织屏障、靶向给药和提高药物疗效等优点,在提高药物疗效和高效制备SPF苗种研究方面具有重大意义。本研究以感染WSSV的克氏原螯虾为模型,从中草药中筛选抗WSSV活性的种类,并进一步对其主要活性成分进行抗WSSV活性评价和机制研究。在此基础上,选择单壁碳纳米管（SWCNTs）作为纳米载体,通过化学合成方法先后连接抗WSSV化合物和能够特异性识别WSSV的单链抗体,制备为纳米靶向给药系统,并于在体条件下,评价该系统抗WSSV效...
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：150 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
感染WSSV的对虾（Dewanganetal.2017）
西北农林科技大学博士学位论文2图1-1感染WSSV的对虾（Dewanganetal.2017）。Fig.1-1ShrimpinfectedwithWSSV.1.1.2WSSV的形态结构WSSV病毒粒子为卵圆形或杆状，长度约为250~380nm，宽约80~120nm，两端略有差异，一端略平且轻微凹陷，另一端则略细且有一细长鞭毛状结构（Wangetal.1995;NadalaandLoh1998;Mayo2002;Deyetal.2019）（图1-2）。WSSV病毒结构由囊膜和核衣壳组成。囊膜由内膜、间质和外膜构成，外膜为6~7nm厚。核衣壳与囊膜紧密连接，为杆状结构，其长度约330~350nm，宽度约58~67nm。通过对纯化后的WSSV病毒粒子进行透射电镜分析，发现核衣壳表面含有15个垂直螺旋，该螺旋位于核衣壳的核心长轴上。每个螺旋又由13~15个衣壳组成，每个衣壳的直径约为8nm。每个螺旋和条纹的大小分别为19×80nm和8×80nm。每个螺旋之间的间距约为7nm，而两个条纹之间的间距则约为3nm（Huangetal.2001）。图1-2WSSV形态结构示意图（Deyetal.2019）。Fig.1-2SchematicofWSSV.
第一章文献综述31.1.3WSSV的基因组结构WSSV是环状双链的DNA病毒，其基因组大小约为300kb。目前，GenBank公布了9株基因组序列，分别为中国株WSSV-CN（Yangetal.2001）（图1-3）、中国株WSSV-CN01、中国株WSSVCN02、中国株WSSV-CN03（Lietal.2017）、中国株WSSV-CN04、泰国株WSSV-TH（vanHultenetal.2001a）、台湾株WSSV-TW（Chenetal.2002）、韩国株WSSV-KR（Chaietal.2013）和WSSV-EG3（GenBankaccessionNo.KR083866）（表1-1）。其中，WSSV-EG3的基因组与WSSV-CN相同，所以它们是同一菌株。通过对这些分离株基因组序列进行比较，发现它们是高度同源的，此外，所有分离株的GC含量约为41％（Hanetal.2017）。图1-3WSSV形态结构示意图（Yangetal.2001）。Fig.1-3SchematicofWSSV.虽然这些分离株基因组同源性极高，但也存在一些差异。有研究人员通过对泰国株WSSV-TH、台湾株WSSV-TW和中国株WSSV-CN的基因组之间进行比较鉴定，发现有几种重要的遗传变异（Marksetal.2004）。与台湾株WSSV-TW相比，泰国株WSSV-TH、和中国株WSSV-CN分别缺失了大约13kb（WSSV-TH）和1kb（WSSV-CN）的
【参考文献】：
期刊论文
[1]Research and application progress of Gardenia jasminoides[J]. Fei Yin,Jian-hui Liu. Chinese Herbal Medicines. 2018(04)
[2]凡纳滨对虾体内大黄苷的药代动力学特征[J]. 盖春蕾,张元发,叶海斌. 广西科学院学报. 2016(04)
[3]实时荧光定量PCR检测克氏原螯虾体内白斑症病毒（WSSV）的动态变化[J]. 张玲,唐小千,绳秀珍,战文斌. 中国动物检疫. 2015(06)
[4]栀子及其活性成分栀子苷防治糖尿病作用机制研究进展[J]. 姚冬冬,舒娈,杨蕾,贾晓斌. 中国中药杂志. 2014(08)
[5]Gardenia jasminoides attenuates hepatocellular injury and fibrosis in bile duct-ligated rats and human hepatic stellate cells[J]. Ying-Hua Chen,Tian Lan,Jing Li,Chun-Hui Qiu,Teng Wu,Hong-Ju Gou,Min-Qiang Lu. World Journal of Gastroenterology. 2012(48)
[6]栀子和善宁联合应用对重症急性胰腺炎大鼠线粒体损伤的影响[J]. 王艳蕾,刘建宇,景友玲,张一兵,孙娜,王小君. 四川大学学报(医学版). 2011(01)
[7]Gardenia jasminoides protects against cerulein-induced acute pancreatitis[J]. Won-Seok Jung,Young-Seok Chae,Do-Yun Kim,Sang-Wan Seo,Hee-Je Park,Gi-Sang Bae,Tae-Hyeon Kim,Hyo-Jeong Oh,Ki-Jung Yun,Rae-Kil Park,Jong-Suk Kim,Eun-Cheol Kim,Sung-Yeon Hwang,Sung-Joo Park,Ho-Joon Song. World Journal of Gastroenterology. 2008(40)
[8]一种抗对虾白斑综合症病毒（WSSV）线性抗原表位单链抗体的筛选[J]. 王玉珍,张晓华,肖囡,张敏,戴和平. 生物工程学报. 2008(08)
[9]栀子提取物抗病毒试验研究[J]. 王意忠,崔晓兰,高英杰,郭姗姗,王秀坤,黄洋,赵晔,巩文峰. 中国中药杂志. 2006(14)
[10]氯霉素在对虾体内的动力学研究[J]. 李兰生,王勇强. 色谱. 1997(05)
本文编号：3103281
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：150 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
感染WSSV的对虾（Dewanganetal.2017）
西北农林科技大学博士学位论文2图1-1感染WSSV的对虾（Dewanganetal.2017）。Fig.1-1ShrimpinfectedwithWSSV.1.1.2WSSV的形态结构WSSV病毒粒子为卵圆形或杆状，长度约为250~380nm，宽约80~120nm，两端略有差异，一端略平且轻微凹陷，另一端则略细且有一细长鞭毛状结构（Wangetal.1995;NadalaandLoh1998;Mayo2002;Deyetal.2019）（图1-2）。WSSV病毒结构由囊膜和核衣壳组成。囊膜由内膜、间质和外膜构成，外膜为6~7nm厚。核衣壳与囊膜紧密连接，为杆状结构，其长度约330~350nm，宽度约58~67nm。通过对纯化后的WSSV病毒粒子进行透射电镜分析，发现核衣壳表面含有15个垂直螺旋，该螺旋位于核衣壳的核心长轴上。每个螺旋又由13~15个衣壳组成，每个衣壳的直径约为8nm。每个螺旋和条纹的大小分别为19×80nm和8×80nm。每个螺旋之间的间距约为7nm，而两个条纹之间的间距则约为3nm（Huangetal.2001）。图1-2WSSV形态结构示意图（Deyetal.2019）。Fig.1-2SchematicofWSSV.
第一章文献综述31.1.3WSSV的基因组结构WSSV是环状双链的DNA病毒，其基因组大小约为300kb。目前，GenBank公布了9株基因组序列，分别为中国株WSSV-CN（Yangetal.2001）（图1-3）、中国株WSSV-CN01、中国株WSSVCN02、中国株WSSV-CN03（Lietal.2017）、中国株WSSV-CN04、泰国株WSSV-TH（vanHultenetal.2001a）、台湾株WSSV-TW（Chenetal.2002）、韩国株WSSV-KR（Chaietal.2013）和WSSV-EG3（GenBankaccessionNo.KR083866）（表1-1）。其中，WSSV-EG3的基因组与WSSV-CN相同，所以它们是同一菌株。通过对这些分离株基因组序列进行比较，发现它们是高度同源的，此外，所有分离株的GC含量约为41％（Hanetal.2017）。图1-3WSSV形态结构示意图（Yangetal.2001）。Fig.1-3SchematicofWSSV.虽然这些分离株基因组同源性极高，但也存在一些差异。有研究人员通过对泰国株WSSV-TH、台湾株WSSV-TW和中国株WSSV-CN的基因组之间进行比较鉴定，发现有几种重要的遗传变异（Marksetal.2004）。与台湾株WSSV-TW相比，泰国株WSSV-TH、和中国株WSSV-CN分别缺失了大约13kb（WSSV-TH）和1kb（WSSV-CN）的
【参考文献】：
期刊论文
[1]Research and application progress of Gardenia jasminoides[J]. Fei Yin,Jian-hui Liu. Chinese Herbal Medicines. 2018(04)
[2]凡纳滨对虾体内大黄苷的药代动力学特征[J]. 盖春蕾,张元发,叶海斌. 广西科学院学报. 2016(04)
[3]实时荧光定量PCR检测克氏原螯虾体内白斑症病毒（WSSV）的动态变化[J]. 张玲,唐小千,绳秀珍,战文斌. 中国动物检疫. 2015(06)
[4]栀子及其活性成分栀子苷防治糖尿病作用机制研究进展[J]. 姚冬冬,舒娈,杨蕾,贾晓斌. 中国中药杂志. 2014(08)
[5]Gardenia jasminoides attenuates hepatocellular injury and fibrosis in bile duct-ligated rats and human hepatic stellate cells[J]. Ying-Hua Chen,Tian Lan,Jing Li,Chun-Hui Qiu,Teng Wu,Hong-Ju Gou,Min-Qiang Lu. World Journal of Gastroenterology. 2012(48)
[6]栀子和善宁联合应用对重症急性胰腺炎大鼠线粒体损伤的影响[J]. 王艳蕾,刘建宇,景友玲,张一兵,孙娜,王小君. 四川大学学报(医学版). 2011(01)
[7]Gardenia jasminoides protects against cerulein-induced acute pancreatitis[J]. Won-Seok Jung,Young-Seok Chae,Do-Yun Kim,Sang-Wan Seo,Hee-Je Park,Gi-Sang Bae,Tae-Hyeon Kim,Hyo-Jeong Oh,Ki-Jung Yun,Rae-Kil Park,Jong-Suk Kim,Eun-Cheol Kim,Sung-Yeon Hwang,Sung-Joo Park,Ho-Joon Song. World Journal of Gastroenterology. 2008(40)
[8]一种抗对虾白斑综合症病毒（WSSV）线性抗原表位单链抗体的筛选[J]. 王玉珍,张晓华,肖囡,张敏,戴和平. 生物工程学报. 2008(08)
[9]栀子提取物抗病毒试验研究[J]. 王意忠,崔晓兰,高英杰,郭姗姗,王秀坤,黄洋,赵晔,巩文峰. 中国中药杂志. 2006(14)
[10]氯霉素在对虾体内的动力学研究[J]. 李兰生,王勇强. 色谱. 1997(05)
本文编号：3103281
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