核靶向纳米载药体系抑制乳腺癌干细胞生长的研究

发布时间：2020-05-25 06:26

【摘要】：肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤组织中具有独特的自我更新、增殖和分化能力的一小部分细胞,这些细胞被认为在多种恶性肿瘤的肿瘤进展、耐药性、复发和转移中发挥着至关重要的作用。肿瘤干细胞的存在是癌症治疗的主要障碍,因此针对CSCs的纳米载药体系是目前研究的热点之一。目前,基于纳米载药体系的方法具有很大潜力,这种方法可以解决化疗的局限性,例如水溶性差、循环时间短和不稳定性等。然而,由于肿瘤干细胞的高度耐药性和药物外排性,使目前靶向CSCs的纳米载药体系靶向效率及抗癌效果相对较低。靶向细胞核纳米载药体系是逆转CSCs的耐药和药物外排的有前途的策略,但是应用于体内靶向递送药物具有挑战性。在此,我们设计了一种基于介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)的核靶向系统,该系统通过anti-CD133的表面修饰可以直接靶向CSCs;然后在交变磁场(AMF)作用下通过热触发TAT肽的暴露,使其进一步进入细胞核。最后,通过热疗和核内释放乏氧激活药物的协同治疗消除CSCs。在体内外,细胞核靶向的纳米载药体系有效地抑制肿瘤生长并且没有显著的副作用。进一步探讨其分子机制表明,该系统通过阻断乏氧信号通路,能有效地消除CSCs。本课题设计的细胞核靶向纳米递送系统有望为开发CSC靶向治疗提供新的思路。
【图文】：

图 1-1 肿瘤干细胞的模型和起源[20]瘤发生的随机和 CSC 模型；(b) CSC 可能来自多个系治疗 CSCs 的国内外研究现状症治疗的主要障碍，目前大量针对 CSCs 的制 ATP 结合转运蛋白[21, 22]、阻断 CSCs 自我表面标记物[25, 26]和破坏肿瘤微环境[27, 28]等(图米技术的进步，在过去的十年中，为了实现

第一章 绪 论PU-PEI 作为递送 miR-145 的载体，，使其进入胶质瘤细胞，显著抑制了肿瘤的致瘤性和促进 CSCs 分化，Singh 等人[32]证实 AnxA2 在促进 CSCs 耐药表型中发挥重要作用，进而在小鼠模型中优化了一种高效的阳离子脂质载体，将 shAnxA2 (CLG-shAnxA2)递送至从 CSC 人群中提取的原位肺癌细胞。Sun 等人[33]利用促进 CSCs 分化的全反式维甲酸(ATRA)和临床上广泛使用的化学治疗剂阿霉素(DOX)，包封在同一纳米颗粒中来治疗乳腺癌，此实验证明，该组合药物递送系统的给药可以显着增加肿瘤组织和体内 CSCs 中药物的富集，明显抑制了肿瘤的生长，同时以协同方式降低 CSCs 的发生率。
【学位授予单位】：河北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TB383.1;TQ460.1

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本文编号：2679716