肝素类自组装纳米胶束的制备及其生物性能研究

发布时间：2020-06-28 01:44

【摘要】：利用生物相容性好的肝素(hep)和具有降低胆固醇作用的小分子口服药去氧胆酸(DOCA)为原料,制备了一种两亲性化合物肝素-去氧胆酸(hep-DOCA,HD)。采用核磁氢谱对目标化合物进行了结构表征。动态光散射(DLS)实验测得hep-DOCA胶束在不同时间的粒径、zeta电势和多分散系数(PDI)的变化较小,说明hep-DOCA胶束稳定性良好。透射电镜(TEM)结果说明hep-DOCA胶束在水相呈现出均匀分散的圆球状,且粒径比较均一。以具有抗炎和抗氧化活性的香草醇与1,4-环己烷二甲醇和草酰氯为原料进行缩聚反应,制备了一种具有H_2O_2响应性的聚合物(PVAX),并进行核磁表征。凝胶渗透色谱(GPC)测得PVAX重均分子量(Mw)为7600。将疏水性的小分子药物吲哚美辛(IDM)和过氧化氢响应性聚合物(PVAX)采用超声载药的方法,分别合成出具有更好抗凝效果的载药胶束HD-IDM和HDP。调节PVAX的加入量分别制备了两种不同载药量的纳米胶束HDP-2和HDP-4。细胞毒性和溶血实验探讨了HD、HD-IDM和HDP胶束的生物相容性。纳米胶束浓度为0.4 mg/mL时,纳米胶束都具有较低的细胞毒性和远低于安全值的溶血率。抗凝血指数(BCI)、全血凝血时间和血栓重量实验,探讨了胶束的抗凝血活性。包载IDM和PVAX后,载药胶束的抗凝活性显著增加。过氧化氢检测实验和小鼠活体实验探究了HDP胶束对H_2O_2和炎症因子IL-6的清除能力以及对血栓的预防效果。HDP胶束能够清除周围环境中的H_2O_2,降低小鼠体内因卡拉胶诱发的炎症因子IL-6的浓度,并且HDP胶束能够降低鼠尾血栓形成的长度。
【学位授予单位】：烟台大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.1;TB383.1
【图文】：

氧胆酸的合成H2的制备氧胆酸、1.65gDCC和0.92g羟基琥珀酰亚胺（NHS）溶于盛有单口圆底烧瓶中，在室温、氮气环境下搅拌，反应5h。停止反加入到溶液中，析出沉淀，抽滤。滤液逐滴加入150 mL去离并用水重复洗涤三次。得到白色固体即为活化DOCA，真空干DOCA溶于10mLDMF中，并将该溶液缓慢滴加到盛有26.8，室温下反应6 h，产物逐滴滴加到蒸馏水中，析出沉淀。重干燥后得到的白色粉末DOCA-NH2。反应路线图如图2.1所示

2 实验部分CA 的合成浴中，分别将1.0g肝素（Mw：33000Da,185USPunits/mg）OCA-NH2溶于盛有60 mLDMF的单口圆底烧瓶中。室温下，氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC）与肝素溶液混合，加入 气环境下搅拌，反应24h。反应完成后，将产物逐滴滴加到过量冷丙酮重复洗涤三次，真空干燥后得到的白色固体hep-DOCA

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本文编号：2732388