pH响应聚（2-乙基-2-唑啉）-聚乳酸共聚物合成及胶束性能研究

发布时间：2020-08-09 09:13

【摘要】：高分子胶束纳米载药体系因其生物相容性良好、纳米尺寸小、胶束形态可调、载药性能好、释放速率可控以及胶束材料易改性等特点,吸引了较多研究者的关注。由于癌症是目前危及全球范围的重大疾病之一,而针对实体瘤的药物多为生物利用度差且毒副作用严重的疏水性药物,利用药物载体递送十分必要。因此,本课题针对体内实体瘤组织环境低pH值的特点,设计合成具有一定pH响应性的聚(2-乙基-2-唑啉)-聚左旋丙交酯(PEOz-PLLA)与聚(2-乙基-2-唑啉)-聚混旋丙交酯(PEOz-PDLLA)材料,自组装制备纳米胶束,探讨胶束形态学,进一步评价胶束载体的载药性能与释放特点。加之评价胶束的稳定性与初步降解性,最后,针对PEOz-PLA胶束进行较全面的生物相容性与安全性评价。主要研究内容如下:1.自主合成左旋丙交酯(L-LA)与混旋丙交酯(D,L-LA)单体,以对甲苯磺酸甲酯(MeOTs)引发2-乙基-2-唑啉(EOz)单体开环合成不同分子量的PEOz-OH大分子引发剂,利用其引发LA开环聚合合成PEOz-PLLA与PEOz-PDLLA共聚物材料。调节嵌段比例,合成一系列材料。进行~1H NMR、GPC和DSC等表征,评价共聚物化学结构、分子量与热性能。2.通过溶剂挥发法制备自组装胶束,TEM与DLS表征着重探讨PEOz-PLA胶束形态学,以球状胶束为主,特殊嵌段比例样品发现蠕虫状胶束与长线状胶束,该材料相关文献鲜有发现,CMC测定临界胶束浓度。然后,选取紫杉醇(PTX)作为抗肿瘤模型药物,采用“两步法”载药,HPLC测定载药胶束的包封率(LE)与载药量(LC),探讨材料变化对胶束载药性能的影响,药物包封率最高可达90%,载药量可达8.2%。进一步从PLA疏水嵌段长度、PEOz亲水嵌段分子量、释放介质pH变化、胶束形态差异与PEOz-PLLA/PEOz-PDLLA差异的不同角度,评价胶束的药物释放性能。以pH变化因素为例,探讨EOz_(28)L_(10)胶束在30天周期时PTX释放率,pH 7.4 PBS中为19.4%,pH 5.0 PBS中为29.4%,相比于pH 7.4,释放率在pH 5.0时明显提高,体现胶束材料pH响应性。3.针对PEOz-PLA空白胶束与载药胶束的稳定性进行评价,初步探讨PEOz-PLLA与PEOz-PDLLA胶束的降解性能,作为进一步载药胶束应用的研究基础。4.对胶束材料进行全面生物相容性评价,包括血液相容性、细胞相容性与斑马鱼胚胎毒性,多方面确认胶束安全性。综上所述,本课题所研究的PEOz-PLLA与PEOz-PDLLA胶束具有不同自组装形态,载药性能优良,药物释放平稳且较缓,明显pH响应特性与优良生物相容性。
【学位授予单位】：青岛科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.1
【图文】：

pH 响应聚(2-乙基-2-唑啉)-聚乳酸共聚物合成及胶束性能研究：需要具有很好的加工成型性能，以满足将其加工为复杂形状的于临床医学的角度，BMPM 主要分布在三个应用领域：一是直接用者人造器官产品的制造，如人造心肺、人造血管、人造皮肤与人造制成医疗过程中所用的各种医疗器械和用品，称之为耗材，如缝注射器、绷带等；三是将高分子材料应用于药剂学，如药物缓控释向治疗载体等，该领域目前得到大量运用[26-28]。

图 1-2 生物医用的高分子纳米材料Figure 1-2 Polymeric nano-structured materials in biomedical application载药体系递送系统(drug delivery systems, DDS)可以改善治疗药物的给药方如抗体、肽、疫苗、化学药物和酶等。药物的口服剂型和注射剂常用的给药方式，但是宏观的药物递送系统所运载的药物化合物后面临着诸多问题，如人体内源免疫系统的识别和吞噬，多数化、水溶性差，药物分子难以在病灶部位富集使得大量药物被代谢简单的口服和注射均无法再明显地提高药物分子的利用率和药时无法降低药物副作用[30-33]。在考虑宏观药物递送方式的同时，着眼于微观纳米药物递送方式程度上解决上述问题。纳米粒子(nanoparticles, NPs)在 DDS 领域，在过去十年时间里，刊出超过 25000 篇与利用 NPs 进行药物递

CNTs 具备多功能物子，能够合理设计新型 DDS。同时到携带不同配体完成诊断成像、靶向不仅包括轻质、生物安全、易改性 CNTs 的纳米针机制与易位机制，，高效进入细胞释放药物。此外，除，防止材料在体内出现蓄积[79]。队成功构建 CNTs 载体，用于携带荧物甲氨蝶呤中的一种药物，验证载体 B 在搭载后实际药效增强，CNTs 幅度降低药物单独施用时的毒性[79因编码核酸的有效载体，该团队已稳定复合物，且与单独引入 DNA 相与抗原肽相缀合可以作为新型合成

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本文编号：2786912