反式棕榈油酸对肥胖小鼠的作用研究

发布时间：2020-10-14 21:04

　　 随着社会经济发展,越来越多的人发生超重或肥胖。肥胖已成为21世纪发达国家和发展中国家最普遍的健康问题之一,它已经影响到了全球15%人口的生活和工作。肥胖常常会诱发多种代谢疾病,特别是二型糖尿病。因此,肥胖的预防与治疗显得尤为紧迫和重要。以往研究表明,长期摄入富含饱和脂肪酸和反式脂肪酸的食物会导致肥胖,尤其会导致腹部脂肪堆积。然而,最新临床观察性研究显示,肥胖患者体内,反式棕榈油酸含量较高。但仅凭这种相关性,不能判断反式棕榈油酸与肥胖之间的相关性是因果关系,还是只是伴随现象。也不能判断反式棕榈油酸对肥胖有无直接作用,其作用是有利还是有害,更不能深入探讨机制。另一方面,又有研究发现,反式棕榈油酸可以降低二型糖尿病和动脉粥样硬化的发生率和风险。因此本文通过动物实验,系统地研究了反式棕榈油酸对肥胖小鼠是否具有治疗或预防作用,并探索了内在作用机理。选取C57BL/6J雄性小鼠,将动物实验分为4组:注射正常小鼠实验、注射治疗肥胖实验、注射预防肥胖实验和口服预防肥胖实验。在以上4批实验中,分别观察小鼠的体重、进食量、空腹血糖、餐后血糖、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、RER(呼吸交换速率)、产热和活动量。采用QPCR(定量聚合酶链式反应)、WB(蛋白免疫印迹)分别检测小鼠脂肪代谢相关基因的mRNA表达水平和炎症相关蛋白的表达。主要结果如下:(1)在正常小鼠实验中,发现注射游离反式棕榈油酸能够在短时间内显著降低正常小鼠的瞬时血糖,但对正常小鼠体重、空腹血糖、餐后血糖、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性无显著不良影响。表明反式棕榈油酸可在葡萄糖代谢稳态中发挥一定作用。(2)在治疗肥胖实验中,注射游离反式棕榈油酸可显著降低高脂诱导的肥胖小鼠血清中TG(甘油三酯)的水平升高(p0.05),而对体重、食欲、糖代谢、肝功能、血清CHOL(总胆固醇)、HDL(高密度脂蛋白)和LDL(低密度脂蛋白)含量均没有显著影响。表明注射反式棕榈油酸对肥胖小鼠无显著治疗作用。(3)在预防肥胖实验中,注射游离反式棕榈油酸能抑制肥胖小鼠的体重增长,但这种保护作用,与进食量无关。此外,反式棕榈油酸可增强O_2消耗(p0.05)、CO_2释放(p0.05),提高RER(p0.01),增强产热和活动,从而增强能量的输出。同时,它可抑制肥胖小鼠附睾脂肪、皮下脂肪和棕色脂肪的增长。这说明反式棕榈油酸主要通过增强能量代谢、抑制脂肪组织生长来抑制肥胖小鼠体重的增长。表明反式棕榈油酸可调控能量和脂肪代谢。此外,注射反式棕榈油酸可以显著降低小鼠空腹血糖(p0.05),改善高脂诱导的糖耐量受损(p0.01),说明反式棕榈油酸参与糖代谢稳态的调控。(4)在口服预防肥胖实验中,口服反式棕榈油酸可显著改善葡萄糖敏感性(p0.01)、抑制小鼠食欲(p0.0001)、增加O_2消耗量(p0.0001)、CO_2释放量(p0.0001)、RER(p0.0001)和产热(p0.0001),但同时动物活动量也显著减少(p0.0001),从而达到一种能量平衡的状态。此外,反式棕榈油酸还可通过抑制脂肪生成(FASN、SREBP-1、PPAR-γ、PPAR-α)和脂肪酸延长酶相关基因(ACC-1、ELOVL6)的表达(p0.05)来降低小鼠皮下脂肪的积累,但对脂肪分解(ATGL、HSL)、β-氧化相关基因(ACOX-1、ACADM、ACADVL)以及炎症相关蛋白(p-Akt、p-Erk1/2、p-P38)的表达无显著影响。综上,本研究证明了,注射反式棕榈油酸对正常小鼠无明显毒副作用,对高脂诱导的肥胖小鼠无显著治疗效果,但低剂量饲喂和注射反式棕榈油酸,对肥胖小鼠皆有一定的预防作用,其中经尾静脉给药比经口给药,对肥胖小鼠的血糖预防保护效果更好。为今后开发防治肥胖及糖尿病相关营养保健食品以及特殊膳食配方的制定提供一定的理论依据和参考建议。
【学位单位】：江南大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：TS221
【部分图文】：

3 结果与讨论射反式棕榈油酸对正常小鼠的作用了验证尾静脉注射反式棕榈油酸实验的可行性及安全性，判断其对小鼠是性作用，并初步探索反式棕榈油酸对于正常小鼠糖代谢、脂代谢的影响，常小鼠进行了尾静脉注射反式棕榈油酸。反式棕榈油酸对正常小鼠体重和食欲的作用重的变化是反映药物对于小鼠有无毒性作用的直观表现。为了判断尾静脉油酸对正常小鼠的体重是否具有不良影响，本实验检测连续注射 3 天反式，小鼠体重的变化。如图 3-1 所示，在第 4、5、6 天，每天注射反式棕，在第 5、6、7 天，注射反式棕榈油酸的 ND+P 组体重有轻微下降趋势，异。且随后在第 8、9 天逐步增长直至恢复到正常体重。这表明注射反式正常小鼠的体重并无显著影响，也无明显毒副反应。

江南大学硕士学位论文-2（b）、3-2（e），分别是处理后两组小鼠的空腹血糖值和餐后血糖值。由反式棕榈油酸可使正常小鼠的空腹血糖轻微降低，使餐后血糖略增加，但异性，表明反式棕榈油酸没有诱发小鼠低血糖。进一步探究，反式棕榈油酸对正常小鼠的降血糖作用的时效性，本文又做实验和胰岛素敏感性实验。由图 3-2（c）、3-2（d）可以看出，经尾静脉注酸后，正常小鼠的葡萄糖耐量有所改善，但无统计学差异。这表示，反式常小鼠葡萄糖耐受性无明显毒副作用，但作用时间较短。如图 3-2（f）、3-2（D 组和 ND+P 组两组小鼠的 ITT 及 ITT 的曲线下方面积情况，可以看出，反式棕榈油酸后，正常小鼠的胰岛素敏感性有所改善，但也无统计学差异式棕榈油酸对正常小鼠胰岛素敏感性无明显毒副作用。结果表明，反式棕榈油酸能够急性的显著降低正常小鼠的瞬时血糖，但对稳态无显著不良影响。表明反式棕榈油酸对血糖稳态具有短时效应，而长

能诱发高血脂及心脑血管疾病，而脂肪酸在这一过程中发挥了重要作用。反式棕榈油酸对小鼠血脂代谢的作用，本文检测了小鼠血清中 CHOL（总（甘油三酯）、HDL（高密度脂蛋白）、LDL（低密度脂蛋白）四项经典的的指标。判断反式棕榈油酸对正常小鼠血脂的急性和慢性影响，本实验分别在注射后的 2 h 和 24 h 后处死小鼠并采集血清。由图 3-3（a）可知，注射 2 h +P 组的平均 CHOL 含量为：2.498、2.398，处理 24h 后 ND 组和 ND+P 组 含量为：2.322、2.474，各组之间均无显著差异性。表明反式棕榈油酸不血清中的 CHOL 浓度，也暗示反式棕榈油酸未影响胆固醇代谢。，图 3-3（b）结果显示，处理 24h 后的血清中 TG 含量整体比 2h 的增加着时间的推移，TG 含量有逐渐增加的趋势。但四组之间也无显著差异，油酸对正常小鼠的 TG 浓度无显著影响。图 3-3 反式棕榈油酸对正常小鼠血脂水平的作用Fig.3-3 Effects of trans-palmitoleic acid on blood lipid level of normal mice（a）总胆固醇；（b）甘油三酯；（c）高密度脂蛋白；（d）低密度脂蛋白注：数据用 Mean±SEM 表示，ND 组与 ND+P 组比较，*p＜0.05。
【参考文献】

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1 李通平;陈秋;;2型糖尿病易感基因与肥胖关系的研究进展[J];西南军医;2014年06期

本文编号：2841188