芳基三氟甲基-λ~3-碘烷的合成

发布时间：2020-10-31 20:11

【摘要】：含氟有机物具有显著增强的生理、药理活性,在医药和农药领域应用广泛。目前,在上市的药物中含氟药物占有较大的比重,尤其是含三氟甲基的药物是典型的代表。因此,将三氟甲基引入有机分子是氟化学领域的重要研究课题,关于新型三氟甲基化试剂的开发和利用是三氟甲基化方法学研究的关键。将三氟甲基-λ~3-碘烷发展成为亲电型三氟甲基化试剂是有机氟化学领域中一项极具挑战性的研究课题。Yagupolskii、Umemoto、Togni等课题组都先后尝试合成苯基三氟甲基高碘化物,但均未能实现。2006年,Togni小组成功制备了两个具环状结构的芳基三氟甲基高碘烷,该试剂现已商品化,即Togni试剂。目前,在使用Lewis酸或Br?nsted酸活化下Togni试剂应用十分广泛。然而,可供使用的高价碘三氟甲基化试剂种类少、合成成本高、且合成步骤繁琐。科学家们一直致力于开发廉价、简便和高效的三氟甲基高碘类似物的合成方法。最近,我们课题组利用连续的配体交换方法合成并分离得到苯基三氟甲基氯化碘,该方法操作简单、成本低廉,但基团耐受性不好,较难合成带有各种取代基的芳基三氟甲基化试剂。芳基三氟甲基-λ~3-碘烷的合成为开发手性三氟甲基化试剂,研究新型非对映选择性三氟甲基化反应提供了可能。本论文围绕芳基三氟甲基-λ~3-碘烷的合成展开,主要内容包括:1、第一章介绍了常见的亲核、亲电和自由基三氟甲基化试剂的发展、合成和应用,着重讨论了亲电三氟甲基化试剂的开发和利用。早期,硫属亲电三氟甲基化试剂发展已相对成熟,而三氟甲基高价碘试剂的合成一直受芳基三氟甲基碘鎓不稳定性的限制,直至Togni试剂的合成拉开了高价碘化合物作为亲电三氟甲基化试剂的序幕。经过多年探究,我们课题组发现了原位形成的苯基三氟甲基碘鎓,并成功合成了苯基三氟甲基-λ~3-碘烷。2、基于前人的工作,我们采用简单的配体交换策略合成芳基三氟甲基-λ~3-碘烷。首先,芳基碘经过Na_2S_2O_8氧化和浓盐酸氯化生成ArICl_2。之后,在室温条件下,使用TBAA活化TMSCF_3释放CF_3~-,与ArICl_2在乙腈中反应生成芳基三氟甲基-λ~3-碘烷,并成功合成首例手性三氟甲基化试剂。此合成方法条件温和、操作简单、成本低廉、底物普适性良好,对于开发手性三氟甲基化试剂具有重要意义。我们通过已知的三氟甲基化反应对试剂活性进行初步的评价,基本证明给电子基有增强试剂反应活性的微弱趋势。
【学位授予单位】：东北师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ413.2
【图文】：

列举了一些三

第一章 绪论的有机物具有较高的生理和药理活性，在制药、工业和农。开发简单、经济和绿色的三氟甲基化方法对合成新型有意义，使用三氟甲基化试剂直接引入三氟甲基官能团是方法。根据释放三氟甲基的形式不同，将三氟甲基化试型。甲基化试剂离子的负电荷与氟原子 P 轨道电子对之间的强烈静电排离解成氟离子和二氟卡宾（图 1.6）。早期，三氟甲基阴氟甲基化反应的发展。

图 1.8 常见的亲核三氟甲基化试剂[9]uppert-Prakash 试剂氟甲基三甲基硅烷（TMSCF3）即已商品化的 Ruppert-Prakash 试剂是目前亲核三氟甲基化试剂。1984 年，Ruppert 等人使用 CF3Br（已禁止使用）胺首次合成了 TMSCF3（图 1.9）[10]。图 1.9 使用 CF3Br 为原料合成 TMSCF3[11]987 年签订的蒙特利尔议定书禁止使用 CF3Br，使 TMSCF3的合成受到了限，Prakash 小组使用工业废料 CF3H 作为三氟甲基源，成功的合成了 TMS
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本文编号：2864449