马来酸桂哌齐特脂质体片剂制备工艺研究

发布时间：2020-11-05 02:14

　　 目的:建立马来酸桂哌齐特(CM)体外分析方法,优化马来酸桂哌齐特脂质体(CM-Lip)及其片剂处方及制备工艺,解决马来酸桂哌齐特遇光迅速降解的缺点,并对最佳工艺制备的CM-Lip粉末进行表征验证研究,建立CM-Lip及其片剂建立质量标准,并通过数学模型拟合,探讨其释药机制。方法:采用高效液相法(HPLC)在体外测定CM的含量;以包封率作为考察指标,采用单因素考察法及响应面试验法,优化CM脂质体处方及制备工艺;以CM-Lip粉末性状及其产率为考察指标,采用单因素试验法优选其最佳干燥工艺;通过红外和差示热量扫描(DSC)进行物相鉴别,采用激光粒度分布仪测定粒径;以片剂性状、硬度、休止角为考察指标,采用单因素试验法,优化了片剂成型工艺,建立CM-Lip片的质量标准;对体外释放进行了研究,通过数学模型对CM-Lip片剂的释药机制进行拟合。结果:采用逆向蒸发法制备CM-Lip;确定CM-Lip的最佳处方和制备工艺为:以乙醚:乙醇(3:1)混合溶剂为有机相,其用量为60ml,水合温度为60℃,超声方式为间歇超声,超声时间为10min;旋蒸温度为75℃,磷脂与药物比例为10:1,水合时间为1.5h,水合介质为p H5.8的PBS溶液,有机相与水相用量比例为3:1;采用冷冻干燥法得到CM-Lip干燥粉末,采用甘露醇作为保护剂,保护剂用量为磷脂:保护剂(4:1);平均粒径为114.5nm,多分散系数为0.208,表明粒径分布比较均匀;DSC与红外色谱图证明CM-Lip的形成,将CM-Lip干燥粉末制成片剂确定了其最佳制备工艺为:以微晶纤维素作为填充剂,用量为14%,微粉硅胶为助流剂,其用量为0.2%,并对其最佳工艺进行验证,证明了片剂成型工艺稳定可行。体外释放试验结果显示CM-Lip具有一定缓释作用,12小时释放度为83.73%;释药模型拟合结果显示CM-Lip片剂释放符合Higuchi模型。结论:CM-Lip及其片剂制备工艺简单,适合工业生产,质量稳定可控。
【学位单位】：长春中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：TQ460.6
【部分图文】：

40.32 0.932 40.623 40.214 40.465 40.156 40.06表 1-3 结果表明，重现性试验供试品的平均含量为 43.08μg/ml，RSD 值为 1.50%，小于 2%，表明测定方法重现性良好。（3）专属性0 2 4 6 8 10 12minmAU0102030405060708090VWD1 A, 波长=230 nm (E:\白彩萍\马来酸桂哌齐特\BM000074.D)1.9892.2447.94611.479a

长春中医药大学 2019 届硕士学位论文图 1-2 结果表明，供试品溶液中 CM 成分得到了较好的分离，供试品色谱图中在照品相同的保留时间出现色谱峰，而阴性色谱图中在与对照品相同保留时间处没有峰，证明阴性无干扰。（4）线性表 1-4 标准曲线的测定结果标准品浓度 X（μg/ml） 色谱峰面积（Y）169.60 4880.5127.20 3651.984.80 2539.342.40 1311.521.20 734.510.60 3134.04.240 141.0

图 1-4 正透析平衡时间的考察 CM-Lip 反透析法考察取脂质体混悬液置于 250ml 锥形瓶中，加 PBS（PH=5.8）稀释至 250ml；放入含有PBS（pH=7.4）溶液的透析袋，将锥形瓶置于温度为 37±1℃，75r/min，置于恒温器中振荡，于 30min、60min、120min、140min、150m、160min、170min、180minin、220min 从透析袋中取出样品 5ml，置于水浴锅上蒸干，残渣加乙腈-0.05mol/氢二钠充分溶解置于 5ml 容量瓶中并稀释至刻度线，摇匀，过滤，待高效液相用析时间（t）为横坐标，游离药物量为横坐标，确定反透析最佳取样时间点，试验结图 1-5。
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本文编号：2870966