辛伐他汀壳聚糖纳米粒片制备工艺的研究

发布时间：2020-11-17 01:00

　　 目的:建立辛伐他汀体外分析方法;优选辛伐他汀壳聚糖纳米粒及其片剂的最优处方、制备方法,并对二者进行质量评价。方法:采用高效液相色谱法对辛伐他汀体外分析方法进行建立,采用辛伐他汀壳聚糖纳米粒的制备方法,以纳米粒外观等级评分、包封率作为考察指标,通过单因素及响应面法优选壳聚糖纳米粒最佳处方;以包封率为考察指标,优选壳聚糖纳米粒最佳制备工艺;通过显微镜法(10×100倍)及差示扫描热量法进行物相鉴别,采用激光粒度分布仪测定粒径分布,对壳聚糖纳米粒进行表征并对壳聚糖纳米粒进行质量评价;在片剂质量标准中,依据对片剂的硬度、重量差异、含量测定及释放度等进行考察,优选辛伐他汀壳聚糖纳米粒片剂最佳处方及制备工艺;依据2015年版《中国药典》四部通则0931,建立辛伐他汀壳聚糖纳米粒片剂的质量评价标准。结果:采用改良的乳化扩散-离子交换法制备辛伐他汀壳聚糖纳米粒;采用高效液相色谱法进行辛伐他汀的体外分析的建立,该方法稳定可行;辛伐他汀壳聚糖纳米粒的最佳处方为以壳聚糖为载体,泊洛沙姆188为乳化剂,无水乙醇为助乳化剂,大豆磷脂为表面活性剂,三聚磷酸钠为阴离子聚合物;工艺参数为辛伐他汀量与大豆磷脂量比例为1:5.58,辛伐他汀量与壳聚糖量比例为1:5.38、泊洛沙姆188与大豆磷脂比例为2:1、转速为800r/min、搅拌时间为30.14分钟、三聚磷酸钠浓度为2mg/ml;显微镜法(10×100倍)结果显示壳聚糖纳米粒为圆形载药液滴,粒径为262.4nm,多分散系数为0.39,差示扫描热量法结果显示药物镶嵌或包覆于壳聚糖,进一步将纳米粒制备成片剂,最佳工艺为冷冻干燥时间30小时,片剂压力为7~10kgf,体外释放度为92.61%,与辛伐他汀片相比具有明显的缓释作用,释药模型拟合证明其为一级释药模型;验证试验表明工艺稳定可行;建立了辛伐他汀壳聚糖纳米粒片剂质量评价标准。结论:辛伐他汀壳聚糖纳米粒片工艺简单稳定可行,质量标准完善。
【学位单位】：长春中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：TQ460.6
【部分图文】：

ba 对照品溶液 b 供试品溶液图 1-1 辛伐他汀对照品及供试品扫描结果由图 1-1 可知，结合 2015 年版《中国药典》二部“辛伐他汀”项下检测为 238nm，而对照品及供试品溶液最大吸收峰均在 237nm 波长处，因此， 238nm 最终确定为辛伐他汀综合结果。1.2 方法学验证考察结果（1）回收率表 1-1 回收率试验结果试样号供试品含量（μg）对照品量（μg）测得量（μg）回收率（%）平均回收率（%）RS（%1 5.09 3.39 8.40 97.642 5.09 3.39 8.42 98.233 5.09 3.39 8.39 97.344 3.39 3.39 6.73 98.52

图 1-3 辛伐他汀线性关系曲线 1-4 和图 1-3 可知，辛伐他汀对照品溶液回归方程为 Y=62.121X-3数 r=0.9999，表明辛伐他汀对照品浓度在 1μg/ml~25μg/ml 范围内，可用于后续试验。

图 2-1 载药比试验结果果表明，载药比为 5:1 时包封率 87.16%最高，因此，最终确定载药 三聚磷酸钠浓度的考察表 2-3 TPP 浓度影响试验结果
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本文编号：2886884