基于金刚烷基的肟类化合物的合成及抑菌活性研究

发布时间：2020-11-18 00:17

　　 含肟类结构的化合物往往具有抗肿瘤、抗病毒、杀虫、杀菌等良好的生物活性和高效、低毒、低残留等优点,在农药创制领域得到了广泛应用。杂环化合物是新世纪农药创制的主题,含氮杂环尤其引人关注,而吡啶作为苯的电子等排体具有良好的开发前景。金刚烷是三环烷烃的一种,结构高度对称呈笼状,热稳定性强,具有抗氧化性,强脂溶性,低毒性等特点,因此,将金刚烷结构引至化合物的分子设计中往往会增强其生物活性,然而,金刚烷结构却很少应用于农药分子的设计研发领域。为了寻找新型的农药杀菌剂,本文利用活性亚结构拼接和分子合理化设计,合成了两个系列共22种基于金刚烷基的肟类化合物,并进行离体抑菌活性的测试研究,为新型农药的创制研究提供了参考。主要研究内容和结果如下:1.以杀菌剂啶斑肟为先导化合物,以3-甲基吡啶、LDA、金刚烷甲酸乙酯为起始原料,首先合成出中间体1-(金刚烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)-1-乙酮,中间体与烷/苄氧基胺盐酸盐在吡啶作为溶剂的条件下发生肟化反应,合成了11种1-(金刚烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)-1-乙酮肟醚(Ⅰ)。2.将(1)中的中间体1-(金刚烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)-1-乙酮经盐酸羟胺肟化反应生成1-(金刚烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)-1-乙酮肟,乙酮肟与取代苯甲酰氯发生酯化反应合成11种1-(金刚烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)-1-乙酮肟酯(Ⅱ)。3.所合成的目标化合物经过IR、1H NMR、13C NMR、HRMS确认,并对中间体及目标化合物的物理、化学性质,波谱数据进行了较为详细的分析和讨论,确定了红外吸收光谱、核磁共振氢谱、碳谱峰的归属。4.以番茄灰霉菌、茄子菌核菌、黄瓜炭疽菌和玉米纹枯菌四种真菌为测试对象,采用菌丝生长速率法,测定了目标化合物系列Ⅰ与系列Ⅱ的室内离体抑菌活性。结果表明:目标化合物Ⅰ抑菌活性良好,在对玉米纹枯病菌的活性测试中,Id、Ig的EC50值分别能达到9.66、8.90μg/m L低于对照药剂百菌清(14.11μg/m L),说明两种化合物对玉米纹枯病菌的抑制效果要好过市售药品百菌清。对于茄子菌核菌的抑制活性测试,Id、Ie、If的EC50分别达到了11.25、14.04、12.87μg/m L,均小于百菌清(14.52μg/m L),说明两种化合物对茄子菌核病菌的抑制效果也要好过市售药品百菌清。目标化合物Ⅱ表现出中等的抑菌活性,活性比目标化合物系列I整体较差。
【学位单位】：山东农业大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：TQ450.1
【部分图文】：

I0Ia IkR = C2H5, Ic: R = n-C3H7, Id: R = n-C4H9, Ie: R = C6H5CH2, If: R = 3-FC6H4CH2, Ig: R = 2-C R = 3-ClC6H4CH2, Ii: R = 4-ClC6H4CH2, Ij: R = 4-BrC6H4CH2, Ik: R = 2, 4-Cl2-C6H3CH2图 2-1 目标化合物 Ia Ik的合成路线Figure 2-1 Synthetic pathway of the target compound Ia Ik烷-1-基)-2-(3-吡啶基)-1-乙酮肟酯 (Ⅱa Ⅱk) 的合成路线

图 3-1 中间体 I0的红外光谱Figure 3-1 IR of intermediate I0 3-1 得到了中间体化合物 I0的红外光谱数据：其中 2904 cm-1处为吡振动吸收峰； 烷基上 C H的伸缩振动吸收在 2849 cm-1左右，C=O于 1673 cm-1附近。 中间体体化合物 I0的核磁共振氢谱解析

图 3-1 中间体 I0的红外光谱Figure 3-1 IR of intermediate I0图 3-1 得到了中间体化合物 I0的红外光谱数据：其中 2904 cm-1处为吡啶环缩振动吸收峰； 烷基上 C H的伸缩振动吸收在 2849 cm-1左右，C=O 伸缩位于 1673 cm-1附近。2) 中间体体化合物 I0的核磁共振氢谱解析
【参考文献】

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本文编号：2888092