自组装策略在提高T 1 MRI造影剂弛豫率中的研究

发布时间：2020-12-21 20:34

　　上世纪70年代磁共振成像（MRI）首次应用于人体诊断。作为一种非侵袭性的医学成像手段,MRI具有空间分辨率高、深层组织穿透性强以及无辐射损伤等独特的优势,引起了分子影像领域研究人员的广泛关注。含钆MRI造影剂是一类能够增强成像清晰度和对比度的体内诊断试剂,能够极大提高质子的弛豫速率、缩短弛豫时间。然而,临床上常用的小分子造影剂,如马根维显、普海司等普遍存在弛豫率低、选择性差以及成像效果不足等缺陷,人们对于新一代弛豫率高、安全稳定的MRI造影剂的临床需求越来越迫切。将小分子造影剂与聚合物共价链接而得大分子造影剂可提高其弛豫率,但大分子造影剂的制备纯化一般较复杂,且大分子造影剂在完成造影任务后不容易代谢排出体外,从而造成累积毒性。本论文试图通过两亲性含钆小分子配合物的自组装的策略来提高其弛豫率。结果表明:两亲性含钆小分子配合物成为胶束团聚体后弛豫率会发生突变式增加,同时非共价组装的方式也有利于通过解组装将钆及时排出体外。论文第一章绪论详细介绍了磁共振成像技术的基本原理,依据SBM理论探讨了提高含钆造影剂弛豫率的相关思路,以提高内层配位水分子数和增大分子旋转相关时间为主,同时介绍了近年来两亲... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 磁共振成像造影剂简介
        1.1.1 磁共振成像造影剂作用机理
        1.1.2 含钆MRI造影剂分类及稳定性
    1.2 含钆MRI造影剂的研究现状
        1.2.1 基于Solomon-Bloembergen-Morgan理论对提高弛豫率的研究
        1.2.2 两亲性含钆MRI造影剂的研究现状
    1.3 论文的研究思路及意义
第二章 基于Gd-HP-DO3A的两亲性含钆配合物的合成、胶束制备与表征
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验试剂
        2.2.2 仪器及方法
        2.2.3 合成路线
        2.2.4 Tris-t-butyl-DO3A的合成
tBu）₃的合成">        2.2.5 3-叠氮基-2-羟丙基-DO3A（O_tBu）₃的合成
tBu）₃的合成">        2.2.6 3-氨基-2-羟丙基-DO3A（O_tBu）₃的合成
        2.2.7 疏水烷基链修饰的配体的合成
n的合成">        2.2.8 两亲性含钆配合物Gd（HP-DO3A）-C_n的合成
        2.2.9 两亲性含钆配合物的胶束制备与形貌表征
    2.3 结果与讨论
n的合成">        2.3.1 两亲性含钆配合物Gd（HP-DO3A）-C_n的合成
        2.3.2 两亲性含钆配合物的胶束粒径分布与形貌表征
        2.3.3 两亲性含钆配合物的胶束稳定性分析
    2.4 本章小结
第三章 基于Gd-HP-DO3A的胶束造影剂的弛豫率测试与安全性评价
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验试剂
        3.2.2 仪器及方法
n的临界胶束浓度测试">        3.2.3 Gd（HP-DO3A）-C_n的临界胶束浓度测试
n的弛豫时间测试与体外成像">        3.2.4 Gd（HP-DO3A）-C_n的弛豫时间测试与体外成像
n的转移金属化反应">        3.2.5 Gd（HP-DO3A）-C_n的转移金属化反应
n的游离钆离子检测">        3.2.6 Gd（HP-DO3A）-C_n的游离钆离子检测
    3.3 结果与讨论
n的临界胶束浓度">        3.3.1 Gd（HP-DO3A）-C_n的临界胶束浓度
n的弛豫率与体外成像">        3.3.2 Gd（HP-DO3A）-C_n的弛豫率与体外成像
n的体外络合稳定性研究">        3.3.3 Gd（HP-DO3A）-C_n的体外络合稳定性研究
n的游离钆离子检测">        3.3.4 Gd（HP-DO3A）-C_n的游离钆离子检测
n的细胞毒性评价">        3.3.5 Gd（HP-DO3A）-C_n的细胞毒性评价
    3.4 本章小结
结论
参考文献
附录 硕士在读期间科研成果
致谢



本文编号：2930462