温敏聚合物（P（NIPAAm—DMAAm）—DSPE）修饰的紫杉醇脂质体的构建及药物控释研究
发布时间：2021-01-04 09:02
癌症是世界第二大病,紫杉醇是抗癌药物的主力军。但紫杉醇的强脂溶性限制了其在体内的生物利用度。本课题采用薄膜水化法制备脂质体包封紫杉醇,提高其生物利用度,减少对正常组织的毒副作用,同时在脂质体膜上插入具有长循环特性的温敏共聚物高分子材料,得到温度敏感紫杉醇脂质体,可在温度刺激下,控制释放紫杉醇。本课题筛选了温敏聚合物的最适相变温度及温敏脂质体制备的处方工艺,并进行了质量评价。本文采用原子转移自由基聚合法,以合成得到的DSPE-Br为引发剂,利用溴自由基引发N-异丙基丙烯酰胺（NIPAAm）和N,N-二甲基丙烯酰胺（DMAAm）聚合,得到P（NIPAAm-DMAAm）-DSPE温度敏感共聚物,并进行结构和温敏性能表征。结果表明,共聚物单体转化率为54%62%;调节单体配比,当NIPAAm:DMAAm为51:8（mol/mol）时,得到的温敏共聚物在水中的最低临界共溶温度为46.9℃,而在PBS中为38.8℃,这与盐对水分子的竞争有关。通过单因素实验和星点设计-响应面法考察膜材比、水化温度和时间、超声温度和时间等因素,分别以粒径和包封率为指标,筛选处方及工艺参数,采用后...
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
脂质体结构示意图（左）为单层脂质体，（右）为多层脂质体Figure1-2Structureofliposomes(left)unilamelarvesicles,(right)multilamellarliposome
图 1-3 温度介导的 PNIPAAm 的相转变行为示意图[79]Figure 1-3 Schematic illustration of temperature induced PNIPAAM phase transition[79]1.3.2 pH 响应型聚合物pH 响应型聚合物是指随着外界环境发生变化，其本身发生一定变化的一类聚合物。这一变化可能是结构、尺寸或电离状态等。这主要归因于聚合物中某些官能团的存在[90]。有研究者通过对目前已知的 pH 敏感材料进行总结，将 pH 敏感材料按照基团分类，一种是具有酸性基团（-COOH、-SO3H 等），在碱性环境中发生溶胀，如聚丙烯酸（PAA）；另一种是具有碱性基团（-NH2），在酸性环境中溶胀[91]。针对肿瘤细胞局部 pH 低的特点，pH 响应材料得到广泛研究。
1-3 温度介导的 PNIPAAm 的相转变行为示意图[7matic illustration of temperature induced PNIPAAM p物物是指随着外界环境发生变化，其本身发生能是结构、尺寸或电离状态等。这主要归因研究者通过对目前已知的 pH 敏感材料进行，一种是具有酸性基团（-COOH、-SO3H 等烯酸（PAA）；另一种是具有碱性基团（-NH细胞局部 pH 低的特点，pH 响应材料得到广
【参考文献】：
期刊论文
[1]刺激响应聚合物在生物医药中的应用[J]. 李子程,李攻科,胡玉玲. 化学进展. 2017(12)
[2]紫杉醇脂质体与传统紫杉醇治疗乳腺癌的临床对比分析[J]. 黎剑. 药品评价. 2017(21)
[3]响应面法优化粉末活性炭去除水中的Cr（Ⅵ）[J]. 王文强,王爱丽. 工业水处理. 2017(03)
[4]脂质体包封率的研究进展[J]. 赵凯燕,张丹参. 神经药理学报. 2016(06)
[5]N-乙烯基己内酰胺的活性/可控自由基聚合[J]. 何福喜,唐刚,闵晓燕,胡敏奇,邵立东,毕韵梅. 化学进展. 2016(Z2)
[6]刺激响应性聚合物的设计、合成及其应用研究新进展[J]. 杨倩丽,康晓明,孙静,魏柳荷,马志. 化工进展. 2015(08)
[7]PNIPAAm的合成及结构和温敏性表征[J]. 谭鹏,雷华,徐涛,邱瑜,简嫩梅. 塑料工业. 2015(05)
[8]具有肿瘤诊疗作用的多功能磁性纳米粒子研究进展[J]. 刘强,潘婷婷,许启兰. 现代医用影像学. 2014(05)
[9]全亲水无规共聚物P（NIPAM-co-AA）的pH和温度双重刺激响应性水相自组装[J]. 陈韩婷,樊晔,方云. 物理化学学报. 2014(07)
[10]常见的试验优化设计方法对比[J]. 程敬丽,郑敏,楼建晴. 实验室研究与探索. 2012(07)
硕士论文
[1]包裹长春新碱抗CD20脂质体靶向杀伤黑色素瘤干细胞研究[D]. 宋昊.聊城大学 2014
[2]牛蒡寡糖脂质体的制备鉴定以及人α1，6岩藻糖基转移酶的初步研究[D]. 郜海涛.山东大学 2011
本文编号：2956511
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
脂质体结构示意图（左）为单层脂质体，（右）为多层脂质体Figure1-2Structureofliposomes(left)unilamelarvesicles,(right)multilamellarliposome
图 1-3 温度介导的 PNIPAAm 的相转变行为示意图[79]Figure 1-3 Schematic illustration of temperature induced PNIPAAM phase transition[79]1.3.2 pH 响应型聚合物pH 响应型聚合物是指随着外界环境发生变化，其本身发生一定变化的一类聚合物。这一变化可能是结构、尺寸或电离状态等。这主要归因于聚合物中某些官能团的存在[90]。有研究者通过对目前已知的 pH 敏感材料进行总结，将 pH 敏感材料按照基团分类，一种是具有酸性基团（-COOH、-SO3H 等），在碱性环境中发生溶胀，如聚丙烯酸（PAA）；另一种是具有碱性基团（-NH2），在酸性环境中溶胀[91]。针对肿瘤细胞局部 pH 低的特点，pH 响应材料得到广泛研究。
1-3 温度介导的 PNIPAAm 的相转变行为示意图[7matic illustration of temperature induced PNIPAAM p物物是指随着外界环境发生变化，其本身发生能是结构、尺寸或电离状态等。这主要归因研究者通过对目前已知的 pH 敏感材料进行，一种是具有酸性基团（-COOH、-SO3H 等烯酸（PAA）；另一种是具有碱性基团（-NH细胞局部 pH 低的特点，pH 响应材料得到广
【参考文献】：
期刊论文
[1]刺激响应聚合物在生物医药中的应用[J]. 李子程,李攻科,胡玉玲. 化学进展. 2017(12)
[2]紫杉醇脂质体与传统紫杉醇治疗乳腺癌的临床对比分析[J]. 黎剑. 药品评价. 2017(21)
[3]响应面法优化粉末活性炭去除水中的Cr（Ⅵ）[J]. 王文强,王爱丽. 工业水处理. 2017(03)
[4]脂质体包封率的研究进展[J]. 赵凯燕,张丹参. 神经药理学报. 2016(06)
[5]N-乙烯基己内酰胺的活性/可控自由基聚合[J]. 何福喜,唐刚,闵晓燕,胡敏奇,邵立东,毕韵梅. 化学进展. 2016(Z2)
[6]刺激响应性聚合物的设计、合成及其应用研究新进展[J]. 杨倩丽,康晓明,孙静,魏柳荷,马志. 化工进展. 2015(08)
[7]PNIPAAm的合成及结构和温敏性表征[J]. 谭鹏,雷华,徐涛,邱瑜,简嫩梅. 塑料工业. 2015(05)
[8]具有肿瘤诊疗作用的多功能磁性纳米粒子研究进展[J]. 刘强,潘婷婷,许启兰. 现代医用影像学. 2014(05)
[9]全亲水无规共聚物P（NIPAM-co-AA）的pH和温度双重刺激响应性水相自组装[J]. 陈韩婷,樊晔,方云. 物理化学学报. 2014(07)
[10]常见的试验优化设计方法对比[J]. 程敬丽,郑敏,楼建晴. 实验室研究与探索. 2012(07)
硕士论文
[1]包裹长春新碱抗CD20脂质体靶向杀伤黑色素瘤干细胞研究[D]. 宋昊.聊城大学 2014
[2]牛蒡寡糖脂质体的制备鉴定以及人α1，6岩藻糖基转移酶的初步研究[D]. 郜海涛.山东大学 2011
本文编号：2956511
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/2956511.html
最近更新
教材专著
