两株链霉菌次级代谢产物及其生物活性的研究

发布时间：2021-01-07 02:50

　　微生物次级代谢产物作为抗生素被发现并应运到制药行业已经有相当长的一段时间了。而链霉菌,特别是从土壤中分离得到的链霉菌,是绝大多数抗生素的主要来源。80年前,随着磺酰胺、青霉素和链霉素陆续被发现,抗生素的黄金时代开始了,紧接着是四环素、大环内酯,糖肽、头孢菌素和萘啶酸的成功表征;在过去的40年中,研制的抗菌药物不少于50种,大型制药公司也通过将原始药物一代代改进来满足现代医疗的需求。然而,新抗生素的发现数量却越来越少了,新抗生素的需求量从来不会减少,当一种新的抗生素被应运到临床时,最开始都是有效的,但病原菌为了生存会产生各种变异以适应这种抗生素的拮抗作用,最终总会有一小部分细菌获得耐药机制,使得抗生素失效,因此,我们不断地需要新的抗生素的加入。在本次的研究中,我们采集两种样品,分别为青海盐湖高盐浓度样品和海南土壤样品,作为研究对象。对盐湖样品使用三种不同培养基,选择适度盐浓度梯度从中得到菌株8株,对其进行抗菌活性实验筛选,发现其中一株菌对真菌白僵菌,绿僵菌和黑白轮枝孢均有较好的抑制效果;对土壤样品使用高氏一号培养基,产孢培养基和S培养基三种不同的培养基,从中得到菌株42株,采用菌块对峙法... 

【文章来源】：兰州交通大学甘肃省

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

生物信息学分析途径

图 1.2 同位素标记法途径物信息学法来说，基因同位素标记是它的一种延伸，采用基因的识别那些容易确定的产物，然而，这种方法也仅仅是避开了完全的解决问题，同样存在缺陷和局限性。但是不可否认的效的寻找天然产物的新方法，并且在寻找非核糖体肽合成酶(N关产物的过程中继续发挥作用。除与异源表达技术除了生物信息学方法外还有一种基因敲除的方法，基因敲接操控微生物的产物类型，在一定程度上弥补了生物信息学法未知的基因编码敲除后，与未敲除的原微生物代谢产物进行知道该段基因编码产物[22]。如图 1.3 所示。

图 1.4 异源表达方法途径Lin 等[32]研究人员采用异源表达的方法将一株链霉菌 S个未知基因导入到大肠杆菌中进行表达并扩大生产，从择导入的 Streptomyces coelicolor 的未知基因与一种已知的链霉素的酶的 DNA 序列非常相似 ，同时，产生的新化合物 epi-iso有相似的结构特征，这意味着它也有抗生素的属性。同时，基因的缺陷的，例如较大的基因簇不容易被导入，导入后可能不完适的宿主微生物，这也是异源表达需要面临的一些困难，因此异源表达是更有效的[22]。另一种解决的方法是多重表达一个大因挖掘中是一个非常实用的方法[27]。掘技术的未来基因挖掘技术已经发现了很多的化合物，但这些化合物也只有少潜在的应运价值，而且我们还是不得不使用原始的筛选手段来确的生物活性或者细胞毒活性，然而，就目前天然产物研究的现


本文编号：2961753