白蛋白为基础的系列紫杉醇纳米粒的制备及体内外评价
发布时间：2021-01-23 21:21
紫杉醇是一种经典的微管稳定剂,其因独特的抗癌机制而具有广谱的抗癌疗效。然而,紫杉醇的水溶性较低,且对正常组织的选择性差,这限制了其在癌症治疗方面的应用。用天然或合成的载体材料包载紫杉醇可明显提高紫杉醇的溶解度,且可以使其被动靶向于肿瘤组织。耐药性的产生目前是化疗药物疗效降低的主要原因,而多种药物联用,可有效逆转单一化疗药物治疗时的耐药性问题。因此,用载体材料包载广谱抗癌药紫杉醇和P-糖蛋白抑制剂-天然多酚白藜芦醇,可以成功地逆转紫杉醇的耐药性。本课题在文献调研的基础上,结合实验室的实际情况,制备了基于白蛋白的系列紫杉醇纳米制剂:第一部分:采用乙醇注入联合高压均质法制备了不同药载比的紫杉醇白蛋白纳米粒。首先,通过动态光散射法监测高压均质若干次后纳米粒的粒径,确定制备紫杉醇白蛋白纳米粒时,高压均质的最佳次数为3次。其次,通过对比不同药载比的紫杉醇白蛋白纳米粒粒径,发现药载比为9:1时,纳米粒的粒径最小。同时,体外释放实验表明,药载比为9:1的紫杉醇白蛋白纳米粒释放最为缓慢。因此,9:1为制备紫杉醇白蛋白纳米粒的最佳药载比。最后,对药载比为9:1的紫杉醇白蛋白纳米粒的稳定性进行研究,发现其稳...
【文章来源】：聊城大学山东省
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
牛血清白蛋白的结构
9:1 摩尔比的 PTX/BSA NPs 在 4 ℃的冰箱中避光放置一周后，用 DLS 测量定其稳定性。将 2 mL 纳米粒溶液冻干后，重溶于 1 mL 有机溶剂 (甲醇) 中，min，使蛋白变性沉淀，10000 rpm 离心 10 min 弃去蛋白沉淀，上清液用甲醇释后，在波长为 227 nm 下进行紫外吸光度的测量，得到药物浓度，计算载药%)。结果与讨论 PTX 紫外标准曲线的测量结果由 PTX 的紫外全波长扫描图可知，其最大吸光度对应的波长为 227 nm。以 PT为横坐标，波长 227 nm 处的吸光度为纵坐标，得到线性回归方程：Y=0.0369.9998，在 0.5-25 μg/mL 的浓度范围内拟合性良好，得到 PTX 的标准曲线如图 2。
纳米粒粒径的大小直接影响药物在体内的释放、生物利用度、载药量与靶向性等，衡量纳米制剂质量的重要指标。影响粒径和分布的因素有很多，比如处方配比、制工艺和分散设备等。曾经有研究表明高压均质机制备的纳米粒粒径较小、粒度分布匀并且具有较好的稳定性[52, 53]。为考察高压均质次数对 PTX/BSA NPs 粒径的影，制备了摩尔比为 9:1 的 PTX/BSA 混悬液并对其进行高压均质。由于高压均质时间过长会导致样品温度升高，温度过高则会影响白蛋白的结构，以每次高压均质的时间控制为 1.5 min。接下来通过高压均质数次后粒径的大小确高压均质的次数。其未均质、均质一次、均质两次、均质三次的粒径分布图如图、2-5、2-6、2-7 所示。由图 2-4、2-5、2-6、2-7 可以看出，未均质前 PTX/BSA 混悬液的粒径较大，并分布不均匀；均质一次两次后，粒径明显变小，但是还有部分颗粒的粒径较大，分不均匀；高压均质三次后的粒径范围在 10-200 nm 且分布均匀，故确定高压均质的数为 3 次。
【参考文献】：
期刊论文
[1]紫杉醇纳米递药系统研究进展[J]. 宋祖荣,贾晓益,陈玲. 长江大学学报(自科版). 2016(36)
[2]紫杉醇新型制剂及临床研究进展[J]. 徐佳茗,夏学军,刘玉玲. 实用药物与临床. 2016(04)
[3]七叶苷与牛血清白蛋白相互作用的分子对接研究[J]. 延辉. 聊城大学学报(自然科学版). 2014(04)
[4]紫杉醇白蛋白片段纳米粒的制备[J]. 高原,于洪儒,王洪新. 重庆医科大学学报. 2012(09)
[5]乙醇注入法制备莪术醇脂质体[J]. 张晓丽,吴品昌,刘宇,李铁福. 中国实验方剂学杂志. 2012(04)
[6]牛血清白蛋白与头孢菌素相互作用的荧光法研究[J]. 岳巧丽,李光. 聊城大学学报(自然科学版). 2011(01)
[7]白蛋白纳米粒药物传递系统的研究进展[J]. 季秀峰,石莉,邓意辉. 沈阳药科大学学报. 2010(12)
[8]紫杉醇纳米粒的制备和释药性能研究[J]. 王铁威,吴雁,李明军,高洪霞. 中药材. 2009(09)
[9]乙醇注入法制备水飞蓟宾脂质体及其质量评价[J]. 高飞,王东凯,张春叶,崔文奇,苏娟娟,贾军. 中国药剂学杂志(网络版). 2008(06)
[10]高压均质技术在纳米制剂制备中的应用[J]. 艾秀娟,陈建海,平渊,周红玲,李平. 医药导报. 2007(09)
硕士论文
[1]叶酸介导紫杉醇—白蛋白纳米粒的制备、质量评价及冷冻干燥工艺的研究[D]. 金晓慧.东北林业大学 2013
本文编号：2995945
【文章来源】：聊城大学山东省
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
牛血清白蛋白的结构
9:1 摩尔比的 PTX/BSA NPs 在 4 ℃的冰箱中避光放置一周后，用 DLS 测量定其稳定性。将 2 mL 纳米粒溶液冻干后，重溶于 1 mL 有机溶剂 (甲醇) 中，min，使蛋白变性沉淀，10000 rpm 离心 10 min 弃去蛋白沉淀，上清液用甲醇释后，在波长为 227 nm 下进行紫外吸光度的测量，得到药物浓度，计算载药%)。结果与讨论 PTX 紫外标准曲线的测量结果由 PTX 的紫外全波长扫描图可知，其最大吸光度对应的波长为 227 nm。以 PT为横坐标，波长 227 nm 处的吸光度为纵坐标，得到线性回归方程：Y=0.0369.9998，在 0.5-25 μg/mL 的浓度范围内拟合性良好，得到 PTX 的标准曲线如图 2。
纳米粒粒径的大小直接影响药物在体内的释放、生物利用度、载药量与靶向性等，衡量纳米制剂质量的重要指标。影响粒径和分布的因素有很多，比如处方配比、制工艺和分散设备等。曾经有研究表明高压均质机制备的纳米粒粒径较小、粒度分布匀并且具有较好的稳定性[52, 53]。为考察高压均质次数对 PTX/BSA NPs 粒径的影，制备了摩尔比为 9:1 的 PTX/BSA 混悬液并对其进行高压均质。由于高压均质时间过长会导致样品温度升高，温度过高则会影响白蛋白的结构，以每次高压均质的时间控制为 1.5 min。接下来通过高压均质数次后粒径的大小确高压均质的次数。其未均质、均质一次、均质两次、均质三次的粒径分布图如图、2-5、2-6、2-7 所示。由图 2-4、2-5、2-6、2-7 可以看出，未均质前 PTX/BSA 混悬液的粒径较大，并分布不均匀；均质一次两次后，粒径明显变小，但是还有部分颗粒的粒径较大，分不均匀；高压均质三次后的粒径范围在 10-200 nm 且分布均匀，故确定高压均质的数为 3 次。
【参考文献】：
期刊论文
[1]紫杉醇纳米递药系统研究进展[J]. 宋祖荣,贾晓益,陈玲. 长江大学学报(自科版). 2016(36)
[2]紫杉醇新型制剂及临床研究进展[J]. 徐佳茗,夏学军,刘玉玲. 实用药物与临床. 2016(04)
[3]七叶苷与牛血清白蛋白相互作用的分子对接研究[J]. 延辉. 聊城大学学报(自然科学版). 2014(04)
[4]紫杉醇白蛋白片段纳米粒的制备[J]. 高原,于洪儒,王洪新. 重庆医科大学学报. 2012(09)
[5]乙醇注入法制备莪术醇脂质体[J]. 张晓丽,吴品昌,刘宇,李铁福. 中国实验方剂学杂志. 2012(04)
[6]牛血清白蛋白与头孢菌素相互作用的荧光法研究[J]. 岳巧丽,李光. 聊城大学学报(自然科学版). 2011(01)
[7]白蛋白纳米粒药物传递系统的研究进展[J]. 季秀峰,石莉,邓意辉. 沈阳药科大学学报. 2010(12)
[8]紫杉醇纳米粒的制备和释药性能研究[J]. 王铁威,吴雁,李明军,高洪霞. 中药材. 2009(09)
[9]乙醇注入法制备水飞蓟宾脂质体及其质量评价[J]. 高飞,王东凯,张春叶,崔文奇,苏娟娟,贾军. 中国药剂学杂志(网络版). 2008(06)
[10]高压均质技术在纳米制剂制备中的应用[J]. 艾秀娟,陈建海,平渊,周红玲,李平. 医药导报. 2007(09)
硕士论文
[1]叶酸介导紫杉醇—白蛋白纳米粒的制备、质量评价及冷冻干燥工艺的研究[D]. 金晓慧.东北林业大学 2013
本文编号：2995945
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/2995945.html
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