多齿含氮配体锌配合物合成及其抑制PRL-3活性研究

发布时间：2021-03-08 03:13

　　蛋白酪氨酸磷酸酶（Protein tyrosine phosphatases,PTPs）,是一种在人体组织中广泛表达的酶,它与蛋白酪氨酸激酶（ProteinTyrosineKinases,PTK）共同维持着人体内酪氨酸蛋白磷酸化水平的平衡。近年来研究表明,细胞中一些PTPs的活性或者表达异常与人类多种癌症的产生和转移密切相关,因此这些PTPs已成为抗癌药物研发的新靶点。PRL-3（Phosphatase of Regenerating Liver-3）是PTPs家族的一员,因发现其在结肠癌细胞中大量表达而受到关注,PRL-3抑制剂有望成为潜在的抗结直肠癌药物的候选物。目前关于PRL-3抑制剂的研究逐渐增多,但大部分抑制剂都是有机小分子化合物,金属配合物抑制剂的研究非常少,考虑到金属离子固有的生物活性以及无机金属药物在抗肿瘤治疗中的重要性,本论文针对PRL-3的锌配合物抑制剂展开研究,主要研究内容如下:1、合成六种多齿含氮配体配位的锌配合物C1-C6,其中四种是含有三联吡啶或者三联吡嗪衍生物的锌配合物,另外两种是2-吡啶苯并咪唑-5羧酸锌配合物,运用元素分析、红外光谱、电喷雾质谱等多种手... 

【文章来源】：山西大学山西省

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

蛋白磷酸化修饰的可逆过程[18]

PTPs的分类Fig1.1TheclassificationofPTPs.

多齿含氮配体锌配合物的合成与表征70.084g，产率为60%，元素分析按：C33H29N3O8Zn(C1.CH3OH)计算。理论值（%）：C59.96，H4.42，N6.36；实验值(%):C59.70，H4.38，N6.52。IR(ν/cm-1)：1639ν(COOH)，1574νas(COO-)，1573ν(C=N)，1306νs(COO-),1259ν(C-O)，519ν(Zn-O)，411ν(Zn-N)。图2.1配合物C1合成路线Fig.2.1ThesynthesisrouteofcomplexC1.2.3.2配合物C2的合成称取配体L2(0.2mmol，0.071g)于200mL的圆底烧瓶中，加入30mL甲醇加热搅拌,用三乙胺调pH为8，,配体完全溶解，滴加醋酸锌（10mL，0.3mmol）甲醇溶液，溶液立即变为黄色，80℃加热回流反应4小时，抽滤后得到黄色固体粉末，依次用甲醇、乙醚各洗涤三次，真空干燥后得到黄色粉末0.080g，产率为73.1%。元素分析按:C24H23N5O6Zn(C2.CH3OH)计算。理论值（%）：C53.10，H4.27，N12.90；实验值(%):C52.55，H3.94，N12.60。IR(ν/cm-1)：1638νas(COO-)，1616ν(C=N)，1377νs(COO-),1250ν(C-O)，514ν(Zn-O)，405ν(Zn-N)。图2.2配合物C2合成路线Fig.2.2ThesynthesisrouteofcomplexC2.2.3.3配合物C3的合成方法同配合物C1，用L3替换L1，加热搅拌冷凝回流反应4.5h，有白色固体粉末生成，依次用甲醇、乙醚各洗涤三次，真空干燥后得到白色粉末0.16g，产率为70%，元素分析按:C16H19N3O7Zn(C3.CH3OH.H2O)计算。理论值（%）：C44.62，H4.45，N9.76；实验值(%):C45.01，H3.71，N9.92。IR(ν/cm-1)：1636νas(COO-)，1618ν(C=N)，1339νs(COO-),1130ν(C-O)，500ν(Zn-O)，428ν(Zn-N)。


本文编号：3070311