pH敏感两亲性聚合物胶束的制备及载药性能研究

发布时间：2021-03-19 12:30

　　近年来,由于糖尿病治疗依赖于皮下静脉注射型,其给药存在诸多缺陷,而胰岛素口服给药则因其多方面的优势受到广泛关注。但是,胰岛素口服给药过程中,大分子蛋白药物胰岛素在肠胃中容易因酶降解而失活,同时胰岛素的靶向递送性差,生物利用度低,这些瓶颈问题都明显限制了胰岛素口服给药的效率。智能高效的纳米药物递释载体可以很好的解决上述胰岛素口服给药问题,特别是刺激响应型聚合物载体材料,如pH响应型胰岛素聚合物纳米载体,倍受关注。依据胰岛素口服给药在胃肠道所面临环境的pH变化,本工作合成了一系列pH响应型两亲性嵌段聚合物,采用透析法实现聚合物自组装形成胶束,并负载胰岛素得到载药纳米胶束体系,其中,均选择聚甲基丙烯酸（PMAA）作为pH响应嵌段。○1P（PLAMA-co-MAA）-b-PPEGMA。通过甲基丙烯酸值单体的ARGET ATRP与脂肪族内酯的ROP聚合得到两亲性嵌段共聚物,其疏水嵌段为甲基丙烯酸羟乙酯与丙交酯的开环聚合物,该聚合物的CMC值为1.387-4.037 mg/L,低浓度条件下可以形成稳定的胶束结构。聚合物载药胶束粒径较小,球形形貌,生物相容性较好。载药胶束在模拟胃液环境中（pH=1.... 

【文章来源】：湘潭大学湖南省

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

第八版糖尿病患者人数调查统计图

激响应型聚合物及其分类响应型聚合物按照刺激物种类可分为三大类：物理刺激响应型聚应型聚合物以及生物刺激响应型聚合物[36]。其中物理刺激来源主外线、压力等，化学刺激来源主要包含 pH 值、离子浓度、溶剂主要包含葡萄糖、活性氧成分、酶等，如图 1-2 所示：

-3 MPEG-b-(PLA-co-PAE)聚合物胶束的载药及 pH 响应释放聚合物作为口服胰岛素的载体材料，能够响应人体胃以及肠液中结构发生相应的改变。在胃液环境中(1.0~护胰岛素蛋白，避免被胃酸以及酶的分解，当包载胰5.1~7.8)[43]时，pH 敏感型载体材料响应肠部的 pH 值，发生解体将位于内核的胰岛素逐渐释放出来，实现药用聚己二酸乙二醇酯(PEA)材料合成了一种具有良好的能的口服胰岛素载体材料。聚己二酸乙二醇酯(PEA)的应性，糖尿病小鼠按照 60 IU/Kg 服用载胰岛素 PEA %，成功控制了糖尿病小鼠血糖水平。Nakamura 材料，并且验证该聚合物具有抑制胰岛素降解功能，促快速释放与吸收。应型聚合物

【参考文献】：
期刊论文
[1]羧甲基壳聚糖基胶束的制备及其缓释性[J]. 戴一星,郎美东.  功能高分子学报. 2018(01)
[2]高分子多糖水凝胶功能材料研究与应用进展[J]. 蒋建新,刘彦涛,周自圆,段久芳,孙达峰.  林产化学与工业. 2017(02)
[3]胰岛素发展简史[J]. 王芳,申虎威,王龙.  中华医史杂志. 2014 (04)
[4]粘弹性表面活性剂胶束体系及其流变特性[J]. 卢拥军,方波,房鼎业,严玉忠,舒玉华.  油田化学. 2003(03)

博士论文
[1]基于肿瘤微环境刺激响应控释的聚合物载药胶束体系[D]. 熊迪.华南理工大学 2017
[2]星形聚合物胶束药物/基因递送系统的设计和制备[D]. 林文静.华南理工大学 2016

硕士论文
[1]两亲嵌段共聚物的ATRP法合成及其在非极性溶剂中的自组装[D]. 汤誌忠.中北大学 2005



本文编号：3089570