新型2-甲氧基雌二醇口服微纳米复合物的制备及抗肿瘤活性研究
发布时间：2021-03-21 21:21
2-甲氧基雌二醇（2-Methoxyestradiol,2-ME）是一种甾体激素类抗肿瘤药,该化合物对生长增殖较快的肿瘤细胞具有很强的杀伤力,并且不会对正常细胞产生毒性,因此受到了研究者的普遍关注。尽管口服制剂具有服用方便,患者顺应性好等优点,但是由于2-ME在水中极难溶解,口服后半衰期短,生物利用度低,限制了其在临床上的应用。因此如何提高2-ME在肿瘤部位的有效浓度,提高生物利用度是口服2-ME制剂用于肿瘤治疗亟待解决的问题。胃肠道以及肿瘤细胞的主要生理特征之一就是pH的变化。基于此,本课题设计并制备一种pH响应性的微纳米口服药物递送系统,该系统由聚乳酸-聚组氨酸（Polylactic acid-Polyhistidine,PLA-PLH）纳米内核,以及外部包裹的酵母来源的葡聚糖微囊（Yeast glucan microcapsules,YGM）组成。YGM外壳可以保护载药纳米颗粒高效跨越酸屏障和酶屏障;包载肿瘤药物的纳米内核PLA-PLH具有pH响应性,不仅可以在肠道从微米壳中释放,高效跨越黏液屏障和肠上皮屏障进入血液循环系统,而且进入肿瘤细胞后,能够通过溶酶体逃逸提高细胞内抗肿瘤...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２．４?ＹＧＭ与ＰＬＡ－ＰＬＨ粒径电位??Ｆｉｇｕｒｅ?２．４?Ｓｉｚｅ?ａｎｄ?Ｚｅｔａ?ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ｏｆ?Ｙｅａｓｔ?ａｎｄ?ＰＬＡ－ＰＬＨ??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]一种还原响应性紫杉醇胶束的制备与性能[J]. 王磊,龚飞荣,刘峰,张伟安. 功能高分子学报. 2019(01)
[2]纳米递送载体在口服抗肿瘤药物给药系统中的应用[J]. 于艳芳,刘艳红,霍美蓉. 生物加工过程. 2018(05)
[3]Preparation and evaluation of poly（L-histidine） based pH-sensitive micelles for intracellular delivery of doxorubicin against MCF-7/ADR cells[J]. Nan Jia,Yuqing Ye,Qi Wang,Xiuli Zhao,Haiyang Hu,Dawei Chen,Mingxi Qiao. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017(05)
[4]RP-HPLC法测定2-甲氧基雌二醇的平衡溶解度和油水分配系数[J]. 郭新红,张楠,郭鑫慧,崔福德,张振中. 郑州大学学报(医学版). 2010(01)
[5]2-Methoxyestradiol induces cell cycle arrest and apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cells[J]. Ning-ning ZHOU, Xiao-feng ZHU, Jun-ming ZHOU, Man-zhi LI, Xiao-shi ZHANG, Peng HUANG, Wen-qi JIANGCancer Center, Sun Yat-sen University, 651 Dongfeng Road East, Guangzhou 510060, China;Department of Experimental Therapeutics,the University of Texas MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard Houston, TX 77030, USA. Acta Pharmacologica Sinica. 2004(11)
博士论文
[1]基于聚组氨酸与Ni2+多价配位作用自修复智能水凝胶的制备和表征[D]. 汤泉.中国科学技术大学 2018
[2]氧化还原敏感的紫杉醇—油酸前药自组装纳米药物传递系统的构建和评价[D]. 罗聪.沈阳药科大学 2016
[3]载阿霉素组氨酸修饰透明质酸纳米粒的制备及抗肿瘤研究[D]. 武敬亮.中国海洋大学 2013
硕士论文
[1]联合紫杉醇/2-甲氧基雌二醇构建叶酸白蛋白纳米递药系统的研究[D]. 刘馨阳.郑州大学 2019
[2]酵母微囊负载靶向巨噬细胞PD-L1 shRNA抗肿瘤活性研究[D]. 桑延晓.郑州大学 2019
[3]智能型纳米药物载体的研究[D]. 李具恒.天津工业大学 2018
[4]功能化聚合物囊泡的制备与表征[D]. 司自卫.华南理工大学 2017
[5]叶酸偶联2-ME白蛋白纳米粒的制备及性质的初步研究[D]. 夏亚丹.郑州大学 2014
本文编号：3093558
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２．４?ＹＧＭ与ＰＬＡ－ＰＬＨ粒径电位??Ｆｉｇｕｒｅ?２．４?Ｓｉｚｅ?ａｎｄ?Ｚｅｔａ?ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ｏｆ?Ｙｅａｓｔ?ａｎｄ?ＰＬＡ－ＰＬＨ??
?第２章ＹＧＭ／ＰＬＡ－ＰＬＨ／２－ＭＥ的合成和体外表征???２．４．５?ＴＥＭ??利用ＴＥＭ对酵母菌和ＹＧＭ进行形态学表征，结果见图２．７。酵母菌是直??径在４．０?ｐｍ左右的的椭圆形球体，经过处理之后，从图中可以看出其内容物被??部分移除，体积略微减小，减小后直径在３．０?ｐｍ左右，但其结构依然保持完整，??表明成功制备出了内部为空腔结构的ＹＧＭ。??獲??＂Ｍｒ?，??Ｙｅａｓｔ?ＹＧＭ??图２．７酵母菌和ＹＧＭ透射电镜图??Ｆｉｇｕｒｅ?２．７?ＴＥＭ?ｏｆ?Ｙｅａｓｔ?ａｎｄ?ＹＧＭ??同样地，我们利用ＴＥＭ考察ＰＬＡ－ＰＬＨ纳米粒的ｐＨ响应性体积改变，结果??如图２．８所示。实验结果显示，在ｐＨ６．５条件下，聚合物ＰＬＡ－ＰＬＨ可以形成纳??米粒，分散性良好，颗粒呈圆形或类圆形，粒径大小２００?ｎｍ左右。在ｐＨ３．０、??ｐＨ１．２条件下孵育２ｈ，粒径增加，分别增加到３００?ｎｍ，４００ｎｍ左右，具有良好??的ｐＨ响应性，但在ＰＨ１．２的胃液酸性环境下，可看到纳米粒形态受损，中间裂??开，可见纳米粒在酸性条件下稳定性受损。实验结果近一步表明ＰＬＡ－ＰＬＨ纳米??粒成功制备，具有良好的ｐＨ响应性，但在胃液环境下结构破坏，稳定性受损。??ｐＨ?６．５?＾?ｐＨ?３．０?ｐＨ?１．２?＿＿?＇Ｗ??＃?＾?Ｉ??筆等?｜?ｆ??二?１?ｊ??參?０：?＼?ｍ??图２．８?ＰＬＡ－ＰＬＨ纳米粒透射电镜图??Ｆｉｇｕｒｅ?２．８?ＴＥＭ?ｏｆ?ＰＬＡ－ＰＬＨ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??２４??
?第２章ＹＧＭ／ＰＬＡ－ＰＬＨ／２－ＭＥ的合成和体外表征???２．４．５?ＴＥＭ??利用ＴＥＭ对酵母菌和ＹＧＭ进行形态学表征，结果见图２．７。酵母菌是直??径在４．０?ｐｍ左右的的椭圆形球体，经过处理之后，从图中可以看出其内容物被??部分移除，体积略微减小，减小后直径在３．０?ｐｍ左右，但其结构依然保持完整，??表明成功制备出了内部为空腔结构的ＹＧＭ。??獲??＂Ｍｒ?，??Ｙｅａｓｔ?ＹＧＭ??图２．７酵母菌和ＹＧＭ透射电镜图??Ｆｉｇｕｒｅ?２．７?ＴＥＭ?ｏｆ?Ｙｅａｓｔ?ａｎｄ?ＹＧＭ??同样地，我们利用ＴＥＭ考察ＰＬＡ－ＰＬＨ纳米粒的ｐＨ响应性体积改变，结果??如图２．８所示。实验结果显示，在ｐＨ６．５条件下，聚合物ＰＬＡ－ＰＬＨ可以形成纳??米粒，分散性良好，颗粒呈圆形或类圆形，粒径大小２００?ｎｍ左右。在ｐＨ３．０、??ｐＨ１．２条件下孵育２ｈ，粒径增加，分别增加到３００?ｎｍ，４００ｎｍ左右，具有良好??的ｐＨ响应性，但在ＰＨ１．２的胃液酸性环境下，可看到纳米粒形态受损，中间裂??开，可见纳米粒在酸性条件下稳定性受损。实验结果近一步表明ＰＬＡ－ＰＬＨ纳米??粒成功制备，具有良好的ｐＨ响应性，但在胃液环境下结构破坏，稳定性受损。??ｐＨ?６．５?＾?ｐＨ?３．０?ｐＨ?１．２?＿＿?＇Ｗ??＃?＾?Ｉ??筆等?｜?ｆ??二?１?ｊ??參?０：?＼?ｍ??图２．８?ＰＬＡ－ＰＬＨ纳米粒透射电镜图??Ｆｉｇｕｒｅ?２．８?ＴＥＭ?ｏｆ?ＰＬＡ－ＰＬＨ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??２４??
【参考文献】：
期刊论文
[1]一种还原响应性紫杉醇胶束的制备与性能[J]. 王磊,龚飞荣,刘峰,张伟安. 功能高分子学报. 2019(01)
[2]纳米递送载体在口服抗肿瘤药物给药系统中的应用[J]. 于艳芳,刘艳红,霍美蓉. 生物加工过程. 2018(05)
[3]Preparation and evaluation of poly（L-histidine） based pH-sensitive micelles for intracellular delivery of doxorubicin against MCF-7/ADR cells[J]. Nan Jia,Yuqing Ye,Qi Wang,Xiuli Zhao,Haiyang Hu,Dawei Chen,Mingxi Qiao. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017(05)
[4]RP-HPLC法测定2-甲氧基雌二醇的平衡溶解度和油水分配系数[J]. 郭新红,张楠,郭鑫慧,崔福德,张振中. 郑州大学学报(医学版). 2010(01)
[5]2-Methoxyestradiol induces cell cycle arrest and apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cells[J]. Ning-ning ZHOU, Xiao-feng ZHU, Jun-ming ZHOU, Man-zhi LI, Xiao-shi ZHANG, Peng HUANG, Wen-qi JIANGCancer Center, Sun Yat-sen University, 651 Dongfeng Road East, Guangzhou 510060, China;Department of Experimental Therapeutics,the University of Texas MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard Houston, TX 77030, USA. Acta Pharmacologica Sinica. 2004(11)
博士论文
[1]基于聚组氨酸与Ni2+多价配位作用自修复智能水凝胶的制备和表征[D]. 汤泉.中国科学技术大学 2018
[2]氧化还原敏感的紫杉醇—油酸前药自组装纳米药物传递系统的构建和评价[D]. 罗聪.沈阳药科大学 2016
[3]载阿霉素组氨酸修饰透明质酸纳米粒的制备及抗肿瘤研究[D]. 武敬亮.中国海洋大学 2013
硕士论文
[1]联合紫杉醇/2-甲氧基雌二醇构建叶酸白蛋白纳米递药系统的研究[D]. 刘馨阳.郑州大学 2019
[2]酵母微囊负载靶向巨噬细胞PD-L1 shRNA抗肿瘤活性研究[D]. 桑延晓.郑州大学 2019
[3]智能型纳米药物载体的研究[D]. 李具恒.天津工业大学 2018
[4]功能化聚合物囊泡的制备与表征[D]. 司自卫.华南理工大学 2017
[5]叶酸偶联2-ME白蛋白纳米粒的制备及性质的初步研究[D]. 夏亚丹.郑州大学 2014
本文编号：3093558
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